代孕风波引热议！不能生or担忧产后问题？间充质干细胞或许带来新认知

来源：博雅

日期： 2024.09.12

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引言

最近，青岛发生的非法代孕事件引起了公众的广泛关注。
同时，由代孕话题，也引发了两个背后议题的讨论：
第一，代孕的需求，很多来自于不孕不育之痛；
第二，从代孕“生意”，也引发了关于生育给女性造成的健康损伤的讨论。
在这两个议题中，干细胞技术，特别是间充质干细胞技术，成为了备受瞩目的焦点。
因为，研究表明间充质干细胞对于女性机体健康及生殖修复而言已经展现积极的结果。间充质干细胞的修复再生、免疫调节、镇痛和抗炎作用，为孕育难题、产后修复以及其他妇科疾病的治疗提供了显著的帮助。
本文通过文献汇总，具体展示了间充质干细胞在解决不孕不育以及产后修复等领域中的巨大潜力。

最近，青岛发生的非法代孕事件引起了公众的广泛关注，不仅促使社会对法律和伦理进行深入思考，同时也将不孕不育这一全球性的健康问题重新聚焦于大众视线之中。

不孕不育这一问题不仅关系到个体的幸福，也涉及到家庭、社会的稳定与和谐。此外，产后盆底功能缺陷、压力型尿失禁、妊娠瘢痕修复，以及伴随生育产生的如断崖式衰老等损伤问题也同样把女性包裹在生育的恐慌中。

尽管不孕不育一直是医学领域亟待攻克的难题，但是科研人员从未停止探索有效的解决方案。其中，干细胞技术，特别是间充质干细胞技术，成为了备受瞩目的焦点。它为不孕不育的治疗带来了新的曙光，有望通过改善生殖系统微环境、促进组织再生等机制，提高受孕几率。

与此同时，间充质干细胞在产后修复方面也展现出了巨大的潜力。它可以促进子宫复旧，改善盆底功能，降低尿失禁等并发症的发生风险，为产妇的身心健康提供有力保障。

随着研究的不断深入，间充质干细胞技术有望为更多家庭带来福音，让不孕不育不再是困扰，让产后妈妈更快恢复健康与活力。

间充质干细胞对女性有诸多的益处，

为孕育难题提供帮助

间充质干细胞对于女性健康而言，展现出诸多潜在的好处，尤其在妇科各种病症和女性不同年龄段健康问题中的修复再生、免疫调节、镇痛和抗炎作用[1]，为孕育难题和产后修复提供帮助。

间充质干细胞守护女性健康的多种机制

1. 组织修复和再生：首先，MSCs能够分化成多种细胞类型，有助于修复子宫、卵巢和盆底组织的损伤和退行性疾病。

此外，MSCs能够分泌多种生长因子和细胞因子，如胶原蛋白、弹性蛋白等，可改善皮肤质量，促进产后修复，提升女性气质，从而在美容抗衰方面具有潜力。

2. 免疫调节作用：MSCs具有免疫调节功能，能够抑制过度的免疫反应，减少炎症，恢复免疫系统的平衡状态，提高对抗疾病的抵抗力。在临床研究中，MSCs对于治疗炎症性妇科疾病如子宫内膜异位症等具有积极效果。

3. 抗纤维化作用：MSCs能够产生抗纤维化因子，对抗组织纤维化过程，这在治疗盆腔器官脱垂、子宫肌瘤等疾病中有潜在应用价值。

4. 促进血管新生：MSCs可以分泌多种生物活性分子，促进新血管的形成，改善血液循环不良导致的妇科疾病，如子宫缺血性疾病。

5. 改善内分泌功能：MSCs可能通过调节激素水平和改善卵巢功能，对治疗某些内分泌相关的妇科疾病，如多囊卵巢综合征，提供新的治疗策略。

6. 逆转卵巢早衰：研究表明，间充质干细胞可以在卵巢中长期留存，激活卵巢组织的活力，逆转卵巢损伤和衰老，提高性激素水平，减少更年期症状，恢复生育能力。

总之，间充质干细胞在女性健康领域具有广泛的应用前景，这也为间充质干细胞在生殖问题中发挥作用奠定了基础。

间充质干细胞在生殖医学中的应用

：修复卵巢及子宫，解决不孕不育问题

卵巢早衰（POF）是导致女性不孕的主要原因之一。间充质干细胞通过分泌多种生长因子，促进卵巢组织的再生和修复，恢复卵巢功能，从而提高生育能力。

2023年，Simin等人在“Archives of Medical Research”上发布一篇新研究，在这项研究中[2]，研究者招募了15名POF患者，然后在全身麻醉和保持无菌以及在阴道超声引导的条件下将培养的300μL浓度为20*10^6细胞/mL的人间充质干细胞注入到患者的右侧卵巢。随后，对患者进行密切的观察和随访，观察内容包括干细胞给药后三个月的月经复发情况、激素水平（FSH、AMH、LH和E2）和AFC的变化。研究结果如下图所示。

图片来自参考文献2

研究结果表明，4例患者出现了月经自发恢复，无需额外药物治疗。在注射后3个月，AFC、FSH、E2、LH等激素水平差异在MSC注射后的第3个月、第6个月有明显的统计学意义。揭示间充质干细胞疗法在临床治疗卵巢早衰的巨大潜力。

宫腔粘连，又称为Asherman综合征，是一种常见的子宫内膜损伤性疾病，已经成为女性继发性不孕的第二大病因。近年来，间充质干细胞在修复宫腔粘连的临床上不断取得进展。

Jichun Tan I等人发表的一项研究中[3]，7名患有严重宫腔粘连的不孕女性，接受自体MSC移植后所有患者的子宫内膜显着增殖。5名女性的子宫内膜厚度达到7毫米。1名患者自然怀孕。其余4名患者进行了胚胎移植，其中2人怀孕。最终，共有3名患者（43%）成功受孕。

间充质干细胞在产后修复领域的应用

：对抗产后衰老、提升气质

MSCs能够分化成多种细胞类型，有助于修复子宫、卵巢和盆底组织的损伤和退行性疾病。此外，MSCs能够分泌多种生长因子和细胞因子，如胶原蛋白、弹性蛋白等，促进产后修复，提升女性气质。

具体应用可包含以下几个方面：

（1）干细胞帮助女性摆脱分娩后子宫脱垂的折磨

许多女性在分娩后遭受着盆底器官脱垂（如子宫脱垂）的折磨，这很大程度影响着女性的生活质量。一项临床研究证明，在对经阴道分娩的高龄女性注射脐带间充质干细胞复合富血小板血浆后，其盆底肌肌力明显增加[7]。这项研究证明了MSC对产后盆底功能缺陷具有治疗作用。

（2）干细胞帮助女性避免产后漏尿的尴尬

压力性尿失禁（Stress Urinary Incontinence, SUI）指喷嚏或咳嗽等腹压增高时出现不自主的尿液自尿道外口渗漏，在经产妇中俗称产后漏尿。产后漏尿无疑加重了产妇生理与心理的双重负担，也是生育困境之一。

一项针对干细胞治疗女性压力性尿失禁的系统评价，在对773 名患者应用干细胞疗法并随访后进行最终分析证明，干细胞治疗 SUI 是一种安全有效的治疗方法[8]。

（3）干细胞帮助女性解决产后疤痕难祛的困扰

无论是自然分娩还是剖腹产，术后瘢痕的大小与伤口愈合息息相关，不加干预产生的瘢痕往往难以完全修复，甚至伴随女性终生。

国外新发表的一篇综述阐述了MSC 与其他化合物联合治疗的最新进展。依赖于间充质干细胞的旁分泌功能，MSC通过调节免疫平衡、促进血管生成、细胞外基质 (ECM) 再生等作用，在皮肤组织修复和促进伤口愈合方面发挥了很大优势[9]。

（4）干细胞具有对抗产后“断崖式衰老”的潜力

Human Reproduction杂志有研究表明，女性生产后机体细胞迅速衰老[5]。研究对近 2000 名美20 至 40 岁育龄女性的 DNA 数据进行分析，在调整年龄、种族、受教育程度、BMI、收入状况、月经初潮、吸烟等状况后，发现与未生育女性相比，至少生过一个孩子的女性端粒平均短了 4.2%，相当于细胞加速老化 11 年。

图片来自文献[5]

2024年5月，发表在“Bioengineering ”杂志上的文章揭示了间充质干细胞在影响端粒缩短以及机体衰老方面发挥的巨大作用：通过维持和调节端粒长度，间充质干细胞不仅可以延长自身的寿命，还可以通过多种机制帮助延缓其他细胞的衰老。

小结

近年来，在生殖医学中，间充质干细胞的研究与发展为不孕不育以及产后修复等问题提供了新的解决方案，开启了医疗新方向，有望让更多家庭实现幸福美满，让产后女性更快恢复健康自信。凭借自我更新、增殖与分化潜能、免疫调节、抗炎等功能，间充质干细胞已被证明对女性健康具有多重益处。随着临床研究的进一步发展，间充质干细胞有望为生殖及其相关难题带来更加有效的解决方案。

1. Erceg Ivkošić, I.; Fureš, R.; Ćosić, V.; Mikelin, N.; Bulić, L.; Dobranić, D.; Brlek, P.; Primorac, D. Unlocking the Potential of Mesenchymal Stem Cells in Gynecology: Where Are We Now? J. Pers. Med. 2023, 13, 1253.

2. Zafardoust, Simin et al. “Intraovarian Administration of Autologous Menstrual Blood Derived-Mesenchymal Stromal Cells in Women with Premature Ovarian Failure.” Archives of medical research vol. 54,2 (2023): 135-144. doi:10.1016/j.arcmed.2022.12.015

3. Zhang, Y.; Shi, L.; Lin, X.; Zhou, F.; Xin, L.; Xu, W.; Yu, H.; Li, J.; Pan, M.; Pan, Y.; et al. Unresponsive thin endometrium caused by Asherman syndrome treated with umbilical cord mesenchymal stem cells on collagen scaffolds: A pilot study. Stem Cell Res. Ther. 2021, 12, 420.

4. Prayitno, G.D.; Lestari, K.; Sartika, C.R.; Djuwantono, T.; Widjaya, A.; Muharam, R.; Hidayat, Y.M.; Wulandari, D.; Haifa, R.; Naura, N.F.; et al. Potential of Mesenchymal Stem Cells and Their Secretomes in Decreasing Inflammation Markers in Polycystic Ovary Syndrome Treatment: A Systematic Review. Medicines 2022, 10, 3.

5. Pollack A Z, Rivers K, Ahrens K A. Parity associated with telomere length among US reproductive age women.[J]. Human Reproduction, 2018, 33(4).

6.Arellano M Y G, VanHeest M, Emmadi S, et al. Role of Mesenchymal Stem/Stromal Cells (MSCs) and MSC-Derived Extracellular Vesicles (EVs) in Prevention of Telomere Length Shortening, Cellular Senescence, and Accelerated Biological Aging[J]. Bioengineering, 2024, 11(6): 524.

7. 韩晓瑾.间充质干细胞修复盆底功能障碍性疾病的进展[J].中国妇幼健康研究,2019,(12):1612-1616.

8.Klapper-Goldstein H, Tamam S, Sade S, Weintraub AY. A systematic review of stem cell therapy treatment for women suffering from stress urinary incontinence. Int J Gynaecol Obstet. 2022 Apr;157(1):19-30. doi: 10.1002/ijgo.13769. Epub 2021 Jul 17. PMID: 34048059.

9.Daneste H, Mohammadzadeh Boukani L, Ramezani N, Asadi F, Zaidan HK, Sadeghzade A, Ehsannia M, Azarashk A, Gholizadeh N. Combination therapy along with mesenchymal stem cells in wound healing; the state of the art. Adv Med Sci. 2023 Nov 2;68(2):441-449. doi: 10.1016/j.advms.2023.10.006. Epub ahead of print. PMID: 37924749.

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