来源：博雅
日期： 2024.09.19
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引言
研究揭示，外泌体在促进细胞更新和胶原蛋白生成方面比视黄醇更有效。同时，越来越多的文献表明外泌体具有抗衰老的作用，外泌体已被用于面霜、精华和面膜等产品的研发当中，成为了护肤领域的焦点。本文通过最新文献，汇总外泌体在面部年轻化、色素沉着的调节、伤口愈合、瘢痕修复等多种皮肤问题中的应用潜力，带大家认识皮肤管理领域的新焦点——干细胞外泌体。
在皮肤管理领域，抗衰一直是人们关注的焦点。长期以来，视黄醇被视为抗衰老的佳选。然而，来自北卡罗来纳州立大学的一项研究结论却为这个领域带来了巨大的震动。
研究揭示，从人类细胞中提取的外泌体比目前使用的视黄醇更能有效的修复小鼠受损的皮肤细胞。同时，针对这项研究，国际科学媒体Sciencedaily以《外泌体可以更好地修复日晒、衰老损伤的皮肤》为主题进行了报道[1]。
为了探讨外泌体逆转皱纹的疗效。研究人员比较了维甲酸(RA)和不同细胞外泌体对紫外线照射后皱纹形成的影响。
其中所使用的外泌体包括皮肤细胞2D培养和3D培养产生的外泌体，以及间充质干细胞来源外泌体。
结果显示，皮肤细胞的2D培养产生的外泌体的效果不如维甲酸，表现出许多表面细小的皱纹。间充质干细胞外泌体的抗皱效果比维甲酸好得多，而皮肤细胞的3D培养产生的外泌体使得皱纹明显变薄变浅[9]。
图片来自文献[9]
此外，Cosmetics杂志发表的文献表明[2]，外泌体已被用于面霜、精华和面膜等产品当中，被发现具有治疗和抗衰老功效。
这些研究发现让外泌体瞬间成为了护肤品界的焦点。
外泌体，这个曾经相对陌生的名词，如今开始走进大众的视野。它代表着一种全新的抗衰可能性。与视黄醇不同，外泌体是天然存在于细胞间的微小囊泡，携带着多种生物活性物质。
随着研究结论的相继公布，越来越多的人开始关注外泌体在皮肤管理中的作用。外泌体的崛起，为那些渴望保持年轻肌肤的人们带来了新的希望。它或许将带领护肤行业迈向一个新的时代。
文献表明：外泌体在化妆品、皮肤护理、组织再生和皮肤病中被广泛应用
外泌体是由细胞释放的纳米级囊泡，直径通常为30-200纳米，含有多种蛋白质、脂质和遗传物质，如mRNA和miRNA。包括干细胞在内的许多不同类型的细胞都会释放外泌体，它们参与了许多生物过程，包括细胞间通讯、组织修复和免疫调节。
随着外泌体的作用机理不断被发掘，它们在化妆品、皮肤护理、组织再生和皮肤病方面的应用潜力被探索。日前，研究者发表的综述总结了本外泌体在化妆品、皮肤护理、组织再生和皮肤病等领域的价值[2]。
外泌体的价值在于其具有调节细胞微环境、调节基因表达和诱导细胞分化的能力，从而对皮肤健康产生积极影响。
图片来自海洛站酷
在化妆品方面，外泌体已被用于减少皱纹，改善皮肤质地和水合作用，增强皮肤弹性，以及减少紫外线辐射引起的炎症和损伤。
此外，外泌体已被用于促进皮肤伤口的组织再生和改善皮肤病，如系统性红斑狼疮、牛皮癣、特应性皮炎、系统性硬化症、色素调节、白癜风和头发生长。
外泌体具有多重益处，已被用于面霜、精华以及面膜当中
近年来，外泌体在护肤领域引起了人们的关注。外泌体已被用于面霜、精华和面膜等产品当中，被发现具有改善和抗衰老作用[3]。外泌体已被发现对皮肤护理有益，因为它们富含蛋白质、脂质和其他分子，有助于促进愈合、水合和保护皮肤。这些分子可以帮助促进胶原蛋白的产生，减少炎症，保护皮肤免受环境压力的影响。此外，外泌体可以帮助提高其他活性成分的功效，如透明质酸、肽和抗氧化剂。
图片来自文献[2]，上图展示了外泌体在抗衰老中的作用。
外泌体对皮肤护理有多重益处
（1）促进皮肤胶原蛋白的合成。干细胞外泌体的作用是使活性氧(ROS)的产生降低到较低水平，使肿瘤坏死因子-α (TNF-α)的表达降低，而使转化生长因子-β (TGF-β)的表达增加，以及使基质金属蛋白酶-1 (MMP-1)和I型前胶原的产生增加，最终促进皮肤胶原的合成。提高其弹性，减少皱纹的出现，使其成为一种有效的抗衰老疗法。
（2）修复皮肤损伤，改善质地。外泌体可以帮助修复皮肤损伤，如阳光损伤和痤疮疤痕。外泌体中的蛋白和脂质有助于使皮肤丰满和保湿，从而改善皮肤质地。
（3）减少色斑的出现。外泌体的成分，如细胞因子、核酸、蛋白质和其他生物活性化合物，也有助于保护皮肤免受环境压力的影响，减少黑斑和其他变色的出现。外泌体具有帮助改善肤色、质地和外观的能力，提供了几种有前景的治疗和抗衰老益处。
外泌体促进伤口愈合，被用于改善痤疮
近年来，干细胞及其外泌体已被证明在改善异常皮肤病方面发挥作用，包括伤口愈合、痤疮。干细胞外泌体已被证明可以减少炎症，增加细胞外基质和生长因子的产生，从而改善皮肤质量和愈合（如下图）。总的来说，外泌体在伤口愈合中起着重要作用。
图片来自文献[2].图为干细胞外泌体在改善异常皮肤状况中的作用。已发现干细胞外泌体对皮肤具有再生和抗炎作用，有助于改善其外观和质地。
研究发现，外泌体含有促炎蛋白，可刺激细胞因子和趋化因子的释放。这些细胞因子和趋化因子启动免疫细胞向伤口部位的募集，并激活伤口愈合。
此外，外泌体含有刺激成纤维细胞生长的生长因子，这有助于闭合伤口[4]。
同时，外泌体含有可以调节伤口周围细胞基因表达的miRNA[5]。这促进了新血管的形成，增加了伤口部位的血流量。然后，增加的血流将氧气和营养物质输送到伤口，从而进一步加速愈合过程。
外泌体帮助皮瓣重建，减少疤痕的发生
近年来，干细胞外泌体在皮瓣重建中的潜在用途得到了研究，干细胞外泌体在皮瓣重建中的应用涉及将外泌体直接注射到皮瓣中，以促进血管生成和伤口愈合。研究显示，将间充质干细胞（MSC）衍生的外泌体注入皮瓣中可以显着提高皮瓣的存活率，并减少疤痕的发生量[6]。
△图片来自参考文献7
除了在皮瓣重建中的潜在用途外，干细胞外泌体还具有促进皮肤再生的潜力。研究表明，将干细胞外泌体注射到皮肤中可以刺激胶原蛋白和弹性蛋白的产生，这两种物质对于皮肤再生至关重要[7]，对于皮瓣重建也很重要，因为这些物质在新皮肤的形成与重建过程中发挥了至关重要的作用。
外泌体促进皮肤屏障恢复，改善特应性皮炎
特应性皮炎（AD），也称为湿疹，是一种由潜在免疫系统疾病引起的慢性皮肤炎症。其特征是红色、发痒和鳞状皮疹。干细胞外泌体已被发现可以减轻AD的症状。研究表明，外泌体可以通过增加神经酰胺和二氢神经酰胺的产生来减少炎症并促进皮肤屏障的恢复。
图片来自文献[2]。
上图展示了外泌体在改善特应性皮炎（AD）中的作用。干细胞外泌体改善水合作用，降低细胞因子IL-4、IL-5、IL-13、IFN-γ和TNF-α，增加神经酰胺修复表皮，从而缓解特应性皮炎。
外泌体抗纤维化，有助于去除疤痕
近年来，研究人员一直在探索外泌体在瘢痕去除中的潜力。基于外泌体的疤痕去除是通过将其直接输送到受影响的区域来实现的。外泌体可以传递细胞因子和生长因子，刺激新胶原蛋白和弹性蛋白的产生，这被证明可以促进疤痕的减少。
在临床研究中，外泌体疗法已被发现对疤痕去除是安全有效的[8]。它可以减少疤痕的出现，改善皮肤的水合作用和弹性，减少炎症。它还可以帮助加强皮肤对感染的天然防御。
图片来自文献[2]。
上图为外泌体在瘢痕治疗中的作用。
脐带来源的间充质干细胞外泌体显示出特定miRNA的富集，包括miR-21、-23a、-125b和-145。在皮肤缺陷模型中发现外泌体可以减少纤维化，从而减少了瘢痕形成。
此外，含有miR-21-3p的人脐带间充质干细胞外泌体加速了再上皮化，减少了瘢痕宽度，并促进了血管生成。
因此，间充质干细胞衍生的外泌体可以调节成纤维细胞、胶原蛋白沉积，促进无瘢痕伤口愈合。
小结
近年来，在消费者对新产品和创新产品的需求推动下，皮肤管理行业不断发展。干细胞外泌体已被证明对面部年轻化、色素沉着的调节、伤口愈合、瘢痕修复等多种皮肤问题的解决具有益处，有望给化妆品行业提供更有效的护肤产品，以及为皮肤的管理提供更加有效的方案。
外泌体的独特性质，如渗透皮肤的能力、高浓度的生物活性分子以及与皮肤细胞相互作用和调节皮肤细胞的能力，使其成为皮肤管理的理想成分。随着细胞与基因技术的进步，外泌体可能会被修饰或者加工以提供更具体的益处，例如靶向递送活性成分等。外泌体技术的发展，正在开启皮肤管理的新时代。
参考文献：
[1]https://www.sciencedaily.com/releases/2019/09/190919080753.htm
[2]Thakur, A.; Shah, D.; Rai, D.; Parra, D.C.; Pathikonda, S.; Kurilova, S.; Cili, A. Therapeutic Values of Exosomes in Cosmetics, Skin Care, Tissue Regeneration, and Dermatological Diseases. Cosmetics 2023, 10, 65.
[3] Shi, H.; Wang, M.; Sun, Y.; Yang, D.; Xu, W.; Qian, H. Exosomes: Emerging Cell-Free Based Therapeutics in Dermatologic Diseases. Front. Cell Dev. Biol. 2021, 9, 736022.
[4]}Xia, W.; Li, M.; Jiang, X.; Huang, X.; Gu, S.; Ye, J.; Zhu, L.; Hou, M.; Zan, T. Young fibroblast-derived exosomal microRNA-125b transfers beneficial effects on aged cutaneous wound healing. J. Nanobiotechnol. 2022, 20, 144. [Google Scholar] [CrossRef]
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链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8942892/#CR100
[7] Fang S, Xu C, Zhang Y, Xue C, Yang C, Bi H, Qian X, Wu M, Ji K, Zhao Y, Wang Y, Liu H, Xing X. Umbilical Cord-Derived Mesenchymal Stem Cell-Derived Exosomal MicroRNAs Suppress Myofibroblast Differentiation by Inhibiting the Transforming Growth Factor-β/SMAD2 Pathway During Wound Healing. Stem Cells Transl Med. 2016 Oct;5(10):1425-1439. doi: 10.5966/sctm.2015-0367. Epub 2016 Jul 7. PMID: 27388239; PMCID: PMC5031180.
链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5031180/
[8]Quiñones-Vico, M.I.; Sanabria-de la Torre, R.; Sánchez-Díaz, M.; Sierra-Sánchez, Á.; Montero-Vílchez, T.; Fernández-González, A.; Arias-Santiago, S. The Role of Exosomes Derived From Mesenchymal Stromal Cells in Dermatology. Front. Cell Dev. Biol. 2021, 9, 647012.
[9]Shiqi Hu, Zhenhua Li, Jhon Cores, Ke Huang, Teng Su, Phuong-Uyen Dinh, Ke Cheng. Needle-Free Injection of Exosomes Derived from Human Dermal Fibroblast Spheroids Ameliorates Skin Photoaging. ACS Nano, 2019; DOI: 10.1021/acsnano.9b04384
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