干细胞治疗银屑病：国内又一项临床试验申请获受理

近日，国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，又有一款针对银屑病的间充质干细胞注射液临床试验申请获得受理。

干细胞治疗银屑病一直是比较受重视的领域。2020年“干细胞及转化研究”重点专项拟立项项目就包括了间充质干细胞治疗银屑病相关的课题。

从理论上讲，干细胞可以从根本上安全有效地解决银屑病的“发病根源”，从疾病的本质去治疗并攻克银屑病。

那么干细胞治疗银屑病的背景及机理是什么？在临床研究中又取得了哪些结果？今天我们一起来看看。

银屑病又称牛皮癣，是一种慢性复发性炎症性疾病，目前还没有完全令人满意的治疗方法。

间充质干细胞(MSCs)被证明不仅具有再生能力，而且具有免疫调节特性，可用于治疗几种自身免疫性疾病，银屑病正是其中的一种。

此外，大量研究证实干细胞参与了银屑病的发病机制，其功能障碍可能是银屑病炎症反应失调的根本原因，因此认为干细胞是银屑病的一种重要的潜在治疗工具[1]。

银屑病的发病与免疫系统息息相关，辅助性T细胞Th1和Th17淋巴细胞以及肿瘤坏死因子TNF-α、白细胞介素IL-17和IL-23等细胞因子发挥了主要作用。

然而，最近的研究表明，银屑病发病的原动力可能与常驻间充质干细胞功能障碍有关，从而导致免疫反应的极化改变[1]。

还有研究表明[2]，银屑病患者皮肤的间充质干细胞分化能力低，人类白细胞抗原-I表达水平高，免疫调节能力低。

此外，来自银屑病斑块的间充质干细胞可促进角质形成细胞的增殖，进而导致表皮异常增厚。

图片来自文献[6]

基于上述银屑病患者自身间充质干细胞异常的背景下，科学家们设想补充外源性干细胞能否作为治疗银屑病的一种可能的治疗策略。

动物研究表明，对于银屑病小鼠模型，间充质干细胞在减轻疾病严重程度、炎性浸润和细胞因子产生等方面都显示出显著疗效。

国外学者发现，间充质干细胞能够通过调节PD-1/PDL-1通路来阻止银屑病小鼠Th17介导的自身免疫反应[3]。

图片来自文献[3]

除此之外，取自健康对照组的真皮间充质干细胞在体外具有逆转银屑病斑块来源的异常间充质干细胞产生的促炎细胞因子的能力，并在共培养时恢复银屑病间充质干细胞的生理表型，降低异常间充质干细胞的增殖率[4]。

图片来自文献[4]

截至目前，在美国国立卫生研究院的临床试验注册库clinicaltrials.gov网站上注册的有关干细胞治疗银屑病的临床研究有多项，其中最常应用的干细胞类型为间充质干细胞。

在2016年发表的一项研究中[5]，研究者利用自体间充质细胞治疗了2名银屑病患者，结果表明：2名患者均未出现严重的不良事件，皮肤损害都发生显著好转，此外，炎症指标也显著下降。

图片来自文献[5]

该研究负责人认为初步结果证明了间充质干细胞治疗银屑病安全性和有效性，并值得进行大规模的临床研究，以研究这种方法的长期安全性和有效性。

另一项研究中[7]，一名寻常型银屑病患者，治疗前患者全身遍布银屑状斑块（如下图B1），后给予她连续三周输注间充质干细胞(每次1×10^6/kg)。渐渐地，她的整个身体表面变得光滑，银屑状斑块消失（如下图B2）。三个月后，又给她输了两次间充质干细胞作为巩固疗法。截至论文发表时，她的牛皮癣已经四年没有复发了。

图片来自文献[7]

银屑病，号称”不死的癌症“，给患者，家庭和社会都带来沉重负担。先前的研究已经证实间充质干细胞参与了银屑病的发病机制，因此将间充质干细胞作为重要的潜在治疗靶点。

目前也有一些临床试验初步证实了间充质干细胞治疗银屑病的安全性与有效性，然而这些绝大多数都是案例报道，未来仍然需要进行大规模的研究。

此外，在使用的干细胞细胞类型和给药方法方面都存在很大的差异，因此目前无法定义一个标准化的方案。这些都是未来研究的中心点。相信随着上述问题的解决，干细胞一定能成为银屑病治疗的一大利器。

参考文献：

[1]Paganelli A, Tarentini E, Benassi L, Kaleci S, Magnoni C. Mesenchymal stem cells for the treatment of psoriasis: a comprehensive review. Clin Exp Dermatol. 2020 Oct;45(7):824-830.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32386432/

[2] Liu RF, Wang F, Wang Q, Zhao XC, Zhang KM. Research Note Mesenchymal stem cells from skin lesions of psoriasis patients promote proliferation and inhibit apoptosis of HaCaT cells. Genet Mol Res. 2015 Dec 22;14(4):17758-67.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26782421/

[3] Kim JY, Park M, Kim YH, Ryu KH, Lee KH, Cho KA, Woo SY. Tonsil-derived mesenchymal stem cells (T-MSCs) prevent Th17-mediated autoimmune response via regulation of the programmed death-1/programmed death ligand-1 (PD-1/PD-L1) pathway. J Tissue Eng Regen Med. 2018 Feb;12(2):e1022-e1033.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28107610/

[4] Campanati A, Orciani M, Sorgentoni G, Consales V, Mattioli Belmonte M, Di Primio R, Offidani A. Indirect co-cultures of healthy mesenchymal stem cells restore the physiological phenotypical profile of psoriatic mesenchymal stem cells. Clin Exp Immunol. 2018 Aug;193(2):234-240.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29676778/

[5] De Jesus MM, Santiago JS, Trinidad CV, See ME, Semon KR, Fernandez MO Jr, Chung FS. Autologous Adipose-Derived Mesenchymal Stromal Cells for the Treatment of Psoriasis Vulgaris and Psoriatic Arthritis: A Case Report. Cell Transplant. 2016 Nov;25(11):2063-2069.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27301844/

[6] Paganelli A, Kaleci S, Benassi L, Pellacani G, Magnoni C. Mesenchymal stem cells and psoriasis: State of the art and future perspectives. Dermatol Ther. 2020 Mar;33(2):e13247.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32020703/

[7] Chen H, Niu JW, Ning HM, Pan X, Li XB, Li Y, Wang DH, Hu LD, Sheng HX, Xu M, Zhang L, Zhang B. Treatment of Psoriasis with Mesenchymal Stem Cells. Am J Med. 2016 Mar;129(3):e13-4.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26582058/