默克 / 辉瑞 PD-L1 免疫疗法 Bavencio 获 FDA 加速批准

        由德国制药巨头默克（Merck KGaA）与美国制药巨头辉瑞（Pfizer）合作开发的 PD-L1 免疫疗法 Bavencio（avelumab）近日在美国监管方面传来特大喜讯。美国食品和药物管理局（FDA）已加速批准 Bavencio（avelumab 注射液，20mg/mL），用于：（1）含铂化疗期间或化疗后病情进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者；（2）手术前（新辅助治疗，neoadjuvant treatment）或手术后（辅助治疗，adjuvant treatment）接受含铂化疗 12 个月内病情进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者。之前，FDA 已授予 Bavencio 治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）的优先审查资格。

        值得一提的是，此次批准也是 Bavencio 在美国监管方面获批的第二个适应症。此前，FDA 于今年 3 月 23 日获得 FDA 批准，用于 12 岁及以上儿科和成人转移性默克尔细胞癌（mMCC）的治疗。此次批准，使 Bavencio 成为全球首个获批治疗转移性默克尔细胞癌（mMCC）的 PD-1/PD-L1 免疫疗法，该药同时也是继罗氏 Tecentriq 之后全球获批的第二款 PD-L1 免疫疗法。

        FDA 批准 Bavencio 治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）是基于 JAVENLIN Solid Tumor（实体瘤）研究尿路上皮癌（UC）队列的疗效及安全性数据。该研究是一项开放标签、单组、多中心 I 期临床研究，评估了 Bavencio 用于多种实体瘤的治疗。其中，尿路上皮癌（UC）队列入组的患者为含铂化疗期间或化疗后病情进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者以及接受含铂新辅助或辅助化疗方案治疗 12 个月内病情进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者。该队列的疗效及安全性数据将提交至即将召开的医学会议。

        尿路上皮癌（UC）是最常见类型的膀胱癌，约占所有膀胱癌病例的 90%，晚期阶段的患者面临着非常高的疾病复发和恶化率，导致该领域存在远未满足的巨大医疗需求。在美国，膀胱癌是第六大最常见癌症；在全球范围内，膀胱癌是第九大最常见癌症。大多数膀胱癌能够在较早的阶段确诊，但疾病复发和恶化率非常高，大约 78% 的患者在 5 年内会经历病情复发或恶化，生存率取决于癌症所处的阶段和类型，对于病情发生转移的膀胱癌患者而言，其 5 年存活率仅为 5%。

PD-1/PD-L1 领域：6 大巨头、5 支队伍齐聚首

PD-1/PD-L1 免疫疗法是当前备受瞩目的新一类肿瘤免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断 PD-1/PD-L1 信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力，有望实质性改善患者总生存期（OS）。当前，PD-1/PD-L1 免疫竞赛异常激烈，市场峰值高达 350 亿美元，该领域的佼佼者包括百时美施贵宝、默沙东、罗氏、阿斯利康、默克 / 辉瑞。

其中，辉瑞是在 2014 年 11 月与默克签署了高达 28.5 亿美元的合作协议，才正式宣布进入 PD-1/PD-L1 免疫治疗领域。面对百时美等强敌，辉瑞与默克采取双管齐下的战略：一方面，avelumab 首发针对竞争对手尚未涉及的癌症领域，如默克尔细胞癌（MCC）和胃癌；另一方面，针对对手已经涉足的领域（如黑色素瘤），avelumab 将做一个“聪明的追随着”，以分化试验设计、使用生物标记物及组合疗法等方式与之争一席之地。

目前，各大巨头正在火速推进各自的 PD-1/PD-L1 临床项目，调查单药疗法和组合疗法用于多种癌症的治疗，以彻底发掘该类药物的最大临床潜力。

默克和辉瑞方面，avelumab 的国际性临床开发项目 JAVELIN 涉及超过 30 个临床项目，其中包括 9 个 III 期临床研究，涵盖超过 15 种肿瘤类型，包括乳腺癌、胃癌 / 胃食管交界腺癌、头颈部癌、默克细胞癌（MCC）、间皮瘤、黑色素瘤、非小细胞肺癌（NSCLC）、卵巢癌、肾癌及膀胱癌等等。

近期 PD-1/PD-L1 领域大事件：

4 月 28 日，百时美施贵宝（BMS）PD- 1 免疫疗法 Opdivo（nivolumab）获欧盟批准，作为一种单药疗法，用于接受含铂化疗期间或化疗后病情进展的头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）成人患者的治疗。此次批准，使 Opdivo 成为欧盟在过去 10 多年来批准治疗 SCCHN 的首个新药物，同时也是欧盟批准的首个也是唯一一个用于铂难治 SCCHN 的免疫肿瘤学（I-O）制剂。此外，Opdivo 是首个也是唯一一个在 III 期临床中显著提高该类患者总生存期（OS）的免疫肿瘤学（I-O）制剂。

5 月 1 日，阿斯利康 PD- 1 免疫疗法 Imfinzi（durvalumab）获美国 FDA 加速批准，用于：（1）含铂化疗期间或化疗后病情进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者；（2）接受含铂新辅助或辅助化疗方案治疗 12 个月内病情进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者。（来源：新浪医药）