【盘点】2016年干细胞领域突破性研究

时至岁末，2016年已经接近尾声，在这一年里干细胞疗法研究领域又有哪些让我们眼前一亮的创新性研究呢？请跟随小编的脚步，一起来学习。

【1】Stroke：干细胞疗法可有效治疗中风

患有中风的患者在经过向大脑中注射干细胞治疗，能够明显地提高其讲话能力、身体强度以及行动力。其中一些患者甚至能够重新行走。

这一临床试验的成功意味着我们低估了大脑自愈的能力，也许有一天这种疗法能够使大脑重新恢复功能。

"一位71岁的老年女性在治疗开始前仅仅能够活动左手大拇指"，该研究的首席研究员，来自斯坦福大学的神经科医生Gary Steinberg说道："如今她能够行走以及将手举过头顶"。

这是第二次通过向脑部注射干细胞使得大脑恢复功能的临床试验。去年英国的一项相似的临床试验也获得了成功。

【2】Stem Cells Transl Med：干细胞疗法由猫到人

当小猫Bob来到加州大学戴维斯分校兽医医院的时候，它已经用光了它的九条命；由于口腔炎症的折磨，Bob已经被拔掉了所有的牙齿试图要与这种名为猫类慢性龈口炎（FCGS）的疾病作斗争，最后小Bob进入到了一项临床试验中接受了新型的干细胞疗法进行治疗。Bob和其它小猫咪一样很幸运地进入到了这项临床试验，试验很成功，Bob获得了新生。

研究者将这项研究的结果发表在了Stem Cells Translational Medicine杂志上；文章中研究人员首次利用干细胞疗法成功且有效地治疗了猫类的慢性龈口炎疾病；当研究者Arzi目睹了很多因治疗慢性龈口炎而失去所有牙齿的猫咪后，他就开启了专门治疗猫类这种疾病的临床试验；猫类慢性龈口炎是一种难以治疗的疾病，研究者经常会看到有些猫咪对传统的疗法并没有任何反应，于是他们决定利用干细胞疗法来试试；首先他们利用猫机体自身的脂肪衍生的干细胞，对干细胞进行处理并且进行特性分析，随后再将这些处理后的干细胞对猫进行静脉注射来降低猫机体的炎性表现，并且促进组织再生；研究人员同时还鉴别出了一种有用的生物标志物，其可以帮助确定是否猫会对干细胞疗法产生反应。

【3】Sci Rep：编辑干细胞疗法或可治疗失明

近日，刊登于国际杂志Scientific Reports上的一项研究论文中，来自哥伦比亚大学等处的研究人员利用CRISPR/Cas9基因编辑技术成功修正了患者机体干细胞中引发失明的基因突变，相关研究结果或为后期开发个体化治疗眼部疾病的新型疗法提供了新的线索。

研究者Alexander Bassuk说道，我们的目的是修复X-连锁视网膜色素变性(X-linked retinitis pigmentosa ，XLRP)疾病患者眼中退化的视网膜，CRISPR/Cas9作为一种精确的基因编辑技术，其可以有效修正损伤RPGR基因的单一DNA改变，更重要的是，这种被修正的组织来自患者自身的干细胞，其或许可以在不利用有害药物抑制组织排斥反应的情况下对患者进行移植。

【4】顶级期刊两文并发：干细胞治愈I型糖尿病希望初现

2008年全球估计约有3.47亿人患有糖尿病。目前流行率仍呈上升趋势，尤其在低收入和中等收入国家。2012年总共约有150万人直接死于这一疾病，其中80％以上的死亡病例发生在低收入和中等收入国家。据世卫组织预测，到2030年，糖尿病将成为第七项主要死亡原因。随着时间推移，高血糖会严重损害身体各主要器官系统，造成心脏病、中风、神经损伤、肾功能衰竭、失明、阳痿以及可能导致截肢的感染。

糖尿病有两种主要形式。I型糖尿病患者通常不能自己分泌胰岛素，因此需要注射胰岛素来维持生命。II型糖尿病占糖尿病病例总数的90%左右，患者通常自己能够产生胰岛素，但不能产生足够的胰岛素或无法妥善利用。

对于大部分I型糖尿病患者而言，每日按时注射胰岛素是主要的控制血糖的方法。也有一些不接受每天注射胰岛素的患者，接受了胰岛移植治疗，这种治疗方法目前主要受到两个方面的制约：没有足够的胰岛供体和胰岛受体的终身排异反应。

【5】干细胞治疗肝脏疾病！比利时细胞治疗公司Promethera计划IPO推进HepaStem临床开发

在过去几年中，比利时干细胞治疗公司Promethera Biosciences一直被媒体报道称计划上市（IPO）。而最近，这家公司终于将IPO提上日程。该公司计划募资4000万欧元（约合4500万美元），用于资助其管线资产的临床推进。Promethera公司的先导候选药物HepaStem是一种干细胞疗法，这是一种异体成人肝源性祖细胞，从供体的肝脏中提取，经过处理和重构（reconstitute）成为一种注射产品，被认为具有治疗多种肝脏疾病的潜力。

Promethera已在罕见疾病尿素循环障碍（UCD）患者中对HepaStem进行了广泛测试，目前I/II期临床试验正在进行中。根据公司声明，IPO募集所得的3000万-4000万欧元资金，将帮助继续推进HepaStem治疗UCD的临床开发，同时使该公司有机会去扩大其战略野心。尤其自去年John Tchelingerian接任CEO以来，该公司就不断地传递出扩大HepaStem临床开发适应症的信号。

【6】Neurology：干细胞治疗渐冻人症可能是安全的

一项针对肌萎缩侧索硬化（ALS）患者进行的II期临床试验表明，将人类干细胞植入脊髓可能安全的进行。这项研究2016年6月29日在线发表于美国神经病学学会医学期刊《Neurology》。虽然这项研究并非设计为确定治疗是否有效，但研究人员注意到，治疗没有减缓疾病的进展。

ALS是一种大脑和脊髓中运动神经元进行性变性退化的疾病，也被称作渐冻人症。患者会逐渐失去对肌肉的控制能力，包括呼吸和吞咽，最终死亡。目前还没有疗法能够阻止这种疾病的发展。

“虽然存在两个与治疗有关的严重并发症，但与更良性的疾病相比，治疗ALS患者的可接受风险水平相对较高。”美国神经病学学会成员、埃默里大学医学院神经病学教授Jonathan D. Glass博士说道。

这项研究在3个大学医院进行，15位ALS患者参与。所有参试患者的初始ALS症状发生都在两年以内。参试者被分成5个治疗组，所接受注射的干细胞剂量逐步增加。这项试验是非盲的，意味着参试者知道他们所接受的是活跃的干细胞治疗。

【7】深度解析免疫细胞和干细胞之间的作用机制 助力干细胞再生疗法的开发

我们可能会认为自己是静态的生物，但实际上我们机体的细胞处于持续的流动之中，机体皮肤和肠道的外层组织每隔几周都会被替换，红细胞在替换之前都会在机体中循环大约100天，而肝脏和脂肪细胞往往寿命较长，每一个肝脏细胞都可以生存超过1年时间，而脂肪细胞的平均寿命为10年，在我们一生过程中这些细胞会反复地替换更新，在个体正常的一生中有大约一半的心脏细胞都会被替换；当健康组织因受伤而缺失时，新生细胞就会去修补这些损伤，那么正常的细胞更新和器官平衡的生物学过程到底是怎样的？机体损伤后是什么控制着机体的损伤修复？等等一系列问题都是再生医学研究领域所要研究的重点问题。

近半个世纪以来，科学家们都知道干细胞是我们机体中至关重要的成员，干细胞可以自我更新来维持其数量恒定并且不断分化为特殊类型的细胞，进而组装形成机体的组织和器官，这些新生的器官和组织对于机体压力或损伤后的修复非常重要；研究者认为，再生医学研究的最终目的就是利用干细胞的再生潜能来治疗或治愈多种疾病。尽管当前研究人员在理解这些多能干细胞的潜能上取得了巨大进步，但实际上我们距离可以治愈疾病还相差甚远，其中一个原因就是研究并不能够充分考虑并且揭示干细胞周围生物环境的变化情况。

【8】Nat Commun：新研究成功应用干细胞疗法延缓小鼠亨廷顿氏病进展

近日，研究人员成功地利用健康人类脑细胞延缓了亨廷顿氏病小鼠模型的疾病进展，缓解了疾病症状。相关研究结果发表在国际学术期刊Nature Communication上，这项研究为治疗亨廷顿氏病提供了一个新方法。

亨廷顿氏病是一种遗传性神经退行性疾病，主要是由于负责运动控制的中型多棘神经元发生损伤所导致的。患有该病的病人会出现运动失调，认知下降以及抑郁等病症，目前仍然没有治疗或延缓该病的有效方法。

在这项最新研究中，研究人员利用胚胎干细胞以及从脑组织中获得的神经胶质祖细胞进行了一系列实验，他们将分离得到的细胞植入亨廷顿小鼠模型的纹状体，与之前研究结果一致，研究人员观察到神经胶质祖细胞分化形成的星形胶质细胞逐渐替代了原来的神经胶质细胞，这样小鼠就同时存在了自身的神经元细胞和健康的人类神经胶质细胞。研究表明人类神经胶质细胞能够使小鼠的神经元细胞保持更加健康的状态，并且还可以延长小鼠的存活时间，小鼠的行为，记忆和运动能力也表现得更好。

【9】Nat Commun：干细胞疗法治疗糖尿病日渐成熟 科学家已经实现利用病人组织获得β细胞

最近，来自华盛顿大学医学院和哈佛大学的研究人员利用1型糖尿病病人组织形成的诱导多能干细胞分化得到具有胰岛素分泌功能的β细胞，为治疗糖尿病找到一个新的潜在方法。1型糖尿病病人自身无法合成胰岛素，因此需要常规注射胰岛素帮助控制血糖。这项最新发现表明糖尿病个体化治疗已见曙光。

相关研究结果发表在国际学术期刊Nature Communication上。

在此项研究之前，研究人员曾经利用正常人组织形成的诱导多能干细胞分化得到β细胞，而关于是否能够利用糖尿病病人的组织得到β细胞一直存在疑问，因此在该研究中他们对这一问题进行了探究。研究人员利用糖尿病病人皮肤细胞形成的诱导多能干细胞分化得到了β细胞。这些病人组织来源的β细胞能够表达β细胞的分子标记，并且在体外和体内条件下都能对葡萄糖产生应答，同时在小鼠模型中这些β细胞可以阻止四氧嘧啶诱导的糖尿病并对抗糖尿病药物产生应答。

【10】Cell Metab：科学家找到人类多能干细胞的“命门” 有助解决干细胞治疗成瘤问题

近日，国际学术期刊Cell Metabolism在线发表了日本庆应大学医学院的一项最新研究进展，他们发现人类多能干细胞（hPSC）在缺乏葡萄糖和谷氨酰胺的情况下无法生存，由于hPSC存在特殊的基因表达模式，因此无法有效利用丙酮酸。这项研究对于清除干细胞治疗过程中残存的未分化干细胞，防止肿瘤形成具有重要意义。

之前研究发现，人类多能干细胞依赖有氧糖酵解产生ATP，但是在ATP合成过程中氧化磷酸化的主要能量来源以及重要性并没有得到完全阐明。

【11】Stem Cells：科学家找到提高干细胞治疗潜能的方法

干细胞掌握了转化医学的巨大希望，许多种不同疾病治疗的关键都在干细胞疗法，但是科学家们在实验室培养和扩增干细胞经常会遇到干细胞失去治疗潜能的问题。在一项新研究中，研究人员对细胞机制进行了深入研究，这有助于开发靶向方法帮助维持干细胞的特性--人类间充质干细胞，让干细胞更具临床用途。

"我们发现线粒体会针对细胞的变化进行交流，进行代谢的重新配置以维持原始的hMSC特性，"文章作者Dr. Teng Ma这样说道。"这些发现说明在hMSC培养过程中线粒体和代谢在维持干细胞特性方面发挥重要作用。"

【12】Circulation Res：心脏干细胞疗法作用机制仍是个谜

在众多的临床试验中，科学家们将不同类型的祖细胞（progenitor cell）注射到病人体内有助治疗受损的心脏。在某些情况下，病人的确具有更好的心脏功能，但是究竟是如何导致的？科学们家之间对这个问题一直存在分歧。根据一项新的针对大鼠的研究中，研究人员发现注射入体内的祖细胞本身并不是通过增殖产生新的心肌细胞而导致心脏功能改善。相关研究结果于2016年2月2日在线发表在Circulation Research期刊上，论文标题为“Long-Term Outcome of Administration of c-kitPOS Cardiac Progenitor Cells After Acute Myocardial Infarction： Transplanted Cells Do Not Become

Cardiomyocytes， but Structural and Functional Improvement and Proliferation of Endogenous Cells Persist

for At Least One Year”。

“这些细胞并不会变成成体心肌细胞”，论文共同作者、美国路易斯维尔大学医学院心脏细胞疗法研究员Roberto Bolli说，“因此，其中的机制显然是一种旁分泌作用，即这些细胞释放某种让心脏变得更好的‘物质’。最重要的问题是‘这种物质是什么？