强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis)是以脊柱为主要病变部位的慢性病,累及骶髂关节,引起脊柱强直和纤维化,造成不同程度眼、肺、肌肉、骨骼病变,属自身免疫性疾病。背部疼痛是该病的典型症状。据报道,周杰伦和蔡少芬等明星也受该病困扰。
不死的癌症
目前,强直性脊柱炎的发病原因尚不清楚。尽管属于关节炎的一种,病人血液中检测不到类风湿因子抗体,因此也被称为血清阴性脊柱关节病。研究表明,超过90%的病人携带特定人白细胞抗原基因亚型(HLA-B27),而携带HLA-B27基因的人群中强直性脊柱炎的发病率为1-2%,比全体人群高出10倍。因此,强直性脊柱炎的发病跟遗传和环境因素都有关系。
非类固醇抗炎药、类固醇、抗风湿药是目前治疗强直性脊柱炎的主要药物。另外,理疗也可以减轻疼痛。然而,上述治疗方式并不能彻底治愈患者。关节僵硬程度会慢慢加重,病情严重的患者需要接受关节置换手术。因此,强直性脊柱炎又被称为“不死的癌症”。
干细胞疗法或带来突破
目前临床上报道的治疗强制性脊柱炎的干细胞类型有间充质干细胞和造血干细胞。
大量研究表明,间充质干细胞具有免疫调节功能,可以用来治疗自体免疫疾病。2014年,我国孙逸仙纪念医院的研究团队报道利用异体骨髓间充质干细胞治疗强制性脊柱炎病人。
这项研究共入组31位病人,通过静脉输注间充质干细胞,每周1次,共4次。结果显示,到第4周时,77.4%的病人症状出现缓解,平均持续时间为7.1周。该团队于去年启动一项临床试验(ClinicalTrials注册号为NCT02809781),计划入组250位病人,比较骨髓间充质干细胞和伊那西普治疗强制性脊柱炎的疗效。
造血干细胞是人体所有免疫细胞的祖先。首先通过化疗杀死攻击自身的免疫细胞,再通过造血干细胞移植重建免疫系统,理论上可以治愈自体免疫疾病。目前临床上报道的通过造血干细胞移植治疗强制性脊柱炎的病例共2例,异体和自体移植各1例。
2000年,芬兰库奥皮奥大学的研究团队报道1例淋巴瘤患者(同时患有强制性脊柱炎)接受自体造血干细胞移植的病例。
患者淋巴瘤和强制性脊柱炎的症状都得到缓解。至论文发表时,疗效已维持20个月。
2012年,韩国天主教大学的研究团队报道1例急性髓系白血病患者(同时患有强制性脊柱炎)接受异体造血干细胞移植的病例。
结果显示,不仅白血病被治愈,患者原有的强制性脊柱炎也得到缓解。至论文发表时,疗效已维持将近3年。
虽然上述2例病人都通过造血干细胞移植治愈了强制性脊柱炎,但治疗方案的初衷是针对白血病,强制性脊柱炎症状的缓解是意外惊喜。
造血干细胞移植是否可以成为强制性脊柱炎的标准治疗方案还需要更多病例的研究。
展望
相比其他自体免疫疾病(例如系统性红斑狼疮),强直性脊柱炎间充质干细胞治疗的临床研究较少。
在仅有的1项报道中,尽管大部分患者治疗有效果,但疗效持续时间短。因此,需要更多的后续研究来优化治疗方案,包括间充质干细胞类型、治疗方案(细胞输注方式、剂量、疗程)等。
研究表明,胎盘间充质干细胞的免疫调节能力更强,理论上具有更好的治疗效果。
另外,从报道的病例来看,造血干细胞移植治疗强直性脊柱炎的疗效持续时间更长。但目前病例数较少,而且没有更长时间(3年以上)的随访结果。
尽管干细胞治疗强直性脊柱炎还处在初级阶段,这个领域的进展很快。相信在不久的将来,周董和其他患者的脊柱将由干细胞来守护。
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