韩国科学家揭示胎盘间充质干细胞的新用途 ——放射性肠病的预防和治疗

        提到X光，大家并不陌生，因为现代医学已经离不开它了。X光是老百姓对X射线的口头称谓，于1895年被德国物理学家伦琴首次发现。X射线在医学上的主要用途分为两类：一类是体检，包括胸透、CT检查；另一类是癌症治疗，即放疗。

        X光具有强大的穿透力，是一把不折不扣的锋利的双刃剑。虽然体检时的辐射剂量和时间一般不会对人体造成伤害，但是放疗时的辐射剂量和时间会产生严重的副作用，放射性肠病就是其中之一。它是由于盆腔、腹腔、腹膜等恶性肿瘤经放射线治疗后而引起的肠道损害，可累及小肠、结肠和直肠，症状表现为呕吐、腹泻、腹痛、便血等，目前临床上并无有效的预防和治疗措施。

        胎盘间充质干细胞（placental mesenchymal stem cells，pMSCs）是从胎盘组织提取的一种多能干细胞，在临床上有广阔的应用前景，包括急性肝损伤、糖尿病足、下肢缺血、子痫前期、自体免疫疾病、骨关节炎、早衰症等疾病的治疗。近日，来自韩国忠南国立大学的研究团队发现pMSCs可以预防和治疗放射性肠病，相关结果发表在国际期刊《Stem Cell Research & Therapy》上1。

        该团队利用一种最常见的实验动物（小鼠，C57BL/6 J品系）开展这项研究。他们首先将6周龄的雌性小鼠分成3组，第1组作为正常对照，后两组接受7 Gy剂量的射线辐射，以模拟放疗引起的放射性肠病。第3组小鼠在辐射后1、4、7天通过静脉注射人pMSCs，每次剂量为1*106细胞。

        在辐射后10天，他们处死各组小鼠，并进行相关检查。结果表明，第2组小鼠的小肠明显肿大，占全身重量的比例上升；空肠和回肠的病理评分更高。pMSCs治疗可以减轻这些病理症状。他们进一步通过免疫组化实验分析小肠细胞的增殖及凋亡情况。结果显示，第2组小鼠的血管生成（CD31）、细胞增殖（EGFR和Ki-67）、Paneth细胞（Lysozyme）、小肠干细胞（Masashi-1）分子标志物均下降，而跟凋亡相关的基因（caspase-3/8、PARP、细胞色素c、p53、γ-H2AX）上调。pMSCs治疗可以逆转这些分子标志物的变化，保持小肠组织的完整性。

        之前的研究表明，pMSCs具有免疫调节功能。他们检测了炎症反应相关分子标志物，发现iNos、COX-2、IFN-γ、IL-6、TNF-α、NF-κB等炎症反应因子在第2组小鼠中均上升。pMSCs治疗可以抑制这些因子水平的变化，说明pMSCs主要通过抑制辐射损伤引起的炎症反应治疗放射性肠病。

        在发现pMSCs可以治疗放射性肠病这一现象后，该团队进一步推测在小鼠接受辐射前注射pMSCs可以预防放射性肠病的发生。他们将pMSCs治疗组进一步分为3组，第1组于辐射前7、4、1天各接受一次pMSCs治疗，第2组于辐射后1、4、7天接受治疗，第3组于辐射前后各接受3次pMSCs治疗。结果表明，这3种治疗方式都可以减轻放射性肠病的相关症状。其中，第1组的效果略弱于第2组，而第3组的效果最好。因此，可以在接受放疗前进行pMSCs治疗，预防放射性肠病的发生，而不是等到症状出现后再通过pMSCs缓解，把病人的痛苦降到最低。

        最后，该团队通过蛋白质组学手段分析了正常小鼠、辐射组、辐射+pMSCs治疗组小肠组织的蛋白表达差异，发现谷胱甘肽-S-转移酶（mu型）、IL-10和peroxiredoxin-2在pMSCs治疗组表达更高，可以作为预后良好的分子标志物。

        随着国际上对胎盘干细胞关注度的提高，国内一些机构也在开展胎盘干细胞的存储服务及临床研究，博雅干细胞是其中之一。博雅干细胞库是全球首家通过胎盘间充质干细胞AABB认证的干细胞库。另外，博雅正在同国内多家医院合作，开展胎盘干细胞治疗自体免疫疾病、骨关节炎、宫腔粘连、地中海贫血、早衰症等疾病的临床研究。博雅正在和国内外同行一起，探索胎盘干细胞的临床应用潜力，并造福人类。

参考文献

1. Han et al.The efficacy of human placenta-derived mesenchymal stem cells on radiation enteropathy along with proteomic biomarkers predicting a favorable response.Stem Cell Res Ther. 2017 May 2;8(1):105.