Cell子刊：移除衰老细胞能够返老还童？

        对年老小鼠而言，这是一个激动的时刻。科学家们认为通过移除随着年龄的增加而自然积累的衰老细胞，年老的小鼠能够重新长出毛发、跑得更快和改善器官功能。来自荷兰伊拉斯姆斯大学医学中心的Peter de Keizer说，这一策略可能让我们朝实现“永葆青春”的目标上更接近一步，但是保持谨慎而不是大肆宣传是比较重要的。在一篇发表在2017年1月那期Trends in Molecule Medicine期刊的观点类型文章中，他讨论了在能够应用于人体之前，这个领域仍然需要达到的里程碑。

        移除衰老细胞最初是在二十世纪六十年代发现的，在2010年代作为抵抗衰老某些方面的一种治疗手段而重新燃起人们的兴趣。科学家们已注意到这些衰老细胞堆积在成熟的组织中，而且它们的一些还会分泌对组织功能有害的和破坏相邻细胞的分子。为了揭示是什么导致这种系统发生这种不好的结果，de Keizer提出一种“衰老-干性加锁模型（senescence-stem lock model）”：这些衰老细胞长期分泌促炎因子让相邻的细胞处于一种持久性的干细胞样状态（stem-like state），因而阻止适当的组织更新。

        de Keizer说，“当将一辆有缺陷的汽车送去维修时，移除上锈的和破损的零件是不足够的；你也想要替换它们。一种完美的抗衰老疗法将不仅会清除衰老细胞，而且也会通过促进附近的干细胞分化来启动组织重焕青春。比如，这可能与这个领域近期通过短暂表达干细胞因子取得的激动人心的方法（Cell, doi:10.1016/j.cell.2016.11.052）存在互补性。”

        在人们到当地的返老还童诊所进行每年的抗衰老血清注射之前，仍然还有很多基础研究需要开展。鉴定潜在的安全问题或脱靶效应（当前在啮齿类动物体内未得到充分研究）是这个过程的主要部分。（衰老细胞确实在伤口愈合中发挥着一种临时性的角色，因此当你受伤时或者在错误的时间点上，你不想要清除它们）

为了将一种抗衰老疗法进行真实的临床转化，de Keizer观察到需要达到的三个里程碑：

（1）里程碑#1：概念验证

        几项研究已解决了衰老是否是老化的原因以及清除衰老细胞是否会阻止这个过程。通过清除衰老细胞，自然老化的小鼠多存活25%的时间，这就证实这是可能实现的。

（2）里程碑#2：安全的疗法

        抗衰老药物已正在接受测试，但是迄今为止，它们当中没有一种被认为是安全的，这是因为它们也靶向非衰老细胞表达的信号通路。合适的衰老标志物有可能在不久的未来被发现。

（3）里程碑#3：逆转老化

        最终，研究人员将需要鉴定出清除衰老细胞是否也能够反过来用来抵抗已表现出来的自然老化的特征。尽管通过治疗性化合物的治疗，老化似乎能够被阻止，但是人们仍不清楚的是年龄相关疾病是否能够被完全阻止。

        “如果我们拥有一种不错的抗衰老疗法，那么随后将怎么办呢？”，de Keizer说，“我们如何能够做到一石二鸟：抗衰老和组织重焕青春？针对更多地更快地追求快速增加的治疗性化合物（正被发现的）带来的益处，我也将建议保持谨慎。话虽这么说，这确实是非常激动人心的时刻，而且我确信我们将发现可应用的能够抵抗年龄相关疾病的抗衰老药物。”

        科学家们也将需要考虑这些药物何时应当服用（比如在某些疾病发生之前或之后）和谁将受益最多。当一种抗衰老药物获得临床转化时，它的潜在高成本以及它的非靶标毒性（off-target toxicity）也可能是广泛的市场销售的限制因子。

        de Keizer希望阻断这些衰老细胞特定活性的细胞穿透肽能够为开发出广泛的抑制剂奠定基础。（来源：生物谷）