自体干细胞疗法挽救下肢缺血患者免遭截肢

        下肢缺血性疾病是一类常见的致残性疾病，如动脉硬化性下肢闭塞症、血栓闭塞性脉管炎、糖尿病足、雷诺病等。糖尿病患者由于神经病变导致下肢和足的感觉迟钝或丧失而容易损伤，引起足部溃疡、感染、坏疽。

        随着生活水平的提高及人口老龄化，糖尿病等引起的下肢缺血性疾病在我国的发病率呈逐年上升的趋势，预后较差。优化血糖控制和加强足部护理，仅可阻止疾病的发展，但不能治愈已经存在的损伤；止痛药物和抗生素的使用可以缓解部分临床症状；外科手术如经皮腔内血管成形术（PAT），血管旁路转流术等，由于糖尿病患者下肢微循环差，手术造成进一步损伤，难以愈合。

        对于足溃疡和严重下肢缺血，继发严重感染危机生命，保守治疗无效，需要进行截肢手术。据统计，15%糖尿病患者发生过足溃疡，全球70%的截肢术用于糖尿病足患者，糖尿病足患者截肢率是非糖尿病者的25倍。世界上，每30秒钟就有一条腿会因糖尿病足病而被截除，截肢后死亡率达20%~50%。探索缺血肢体血液循环重建的新治疗策略，对于减少患者截肢，提高其生活质量具有非常重要的临床意义。

        近年来，人们认识到缺血造成的一切后果可通过侧支循环的建立(arteriogenesis)和血管的新生( angiogenesis)得到代偿。细胞移植血管再生技术又称为细胞性血管搭桥术，移植血管再生技术又称为细胞性血管搭桥术，为下肢缺血疾病临床治疗带来了新的希望。细胞移植作为治疗糖尿病下肢缺血性病变的新技术正在越来越受到关注。

        干细胞移植后能够提供“种子细胞”与各种成血管细胞因子，为组织和器官重建开辟了一条新的医学之路，将干细胞注射到下肢缺血性疾病患者病变的肢体，使之产生新生血管，即治疗性血管新生，改善肢体的血液供应，达到临床治疗的目的。鉴于对于间充质干细胞分泌因子以及外泌体的认识和研究，这些干细胞分泌的因子和多种有效成分可以构建侧支循环，缓解缺血症状，同时具有抑制炎症，调控免疫，维持溃疡创面局部微环境稳态，最重要的是激活和招募自体干细胞进行修复。

        Tateishi等首先报道了自体骨髓干细胞移植治疗下肢缺血的方法获得成功，开创了血管新生在临床应用的先例；其方法主要如下：在局部麻醉下获取骨髓，然后进行骨髓干细胞的分离，最后将分离所获得的骨髓干细胞移植到缺血肢体。早期治疗可以缓解或完全解除间歇性跛行和静息痛，对糖尿病足溃疡患者可以促进溃疡愈合或缩小等。

        博雅干细胞旗下Cesca在印度开展的一项ResQ自体骨髓干细胞分离技术用于治疗下肢缺血（NCT01472289）临床研究表明，6分钟平均步行距离由治疗前的14.5米提高到157米， 12个月的随访，随访12个月，所有患者无坏疽和溃疡；无截肢生存率高达82.4%。

        谷涌泉等首先在国内应用Res-Q分离自体骨髓干细胞移植治疗下肢缺血性疾病并取得了成功。目前已经治疗了500余例患者，取得了令人兴奋的疗效。谷涌泉比较研究了Res-Q骨髓干细胞分离技术用于治疗下肢缺血的医疗经济学意义（NCT01446055）。

        近日，FDA已批准博雅旗下Cesca的SurgWerks-CLI 套装和 VXP 快速输注系统用于下肢缺血三期临床项目的关键性实验阶段（NCT02538978），针对晚期无其他治疗选择的重症下肢缺血症患者，为其提供关键性的治疗。