文献公布：50岁，是免疫细胞质量的“分水岭”！当你老了，它可能是疾病的“帮凶”

我国学者最新发布的数据显示，随着年龄的增长，免疫细胞的数量有一定的下降趋势， 尤其是在 ５０ 岁以后更加明显。

这一数据直接反映了“免疫衰老”的概念。免疫衰老是由于衰老导致的免疫系统的减弱，其特征是免疫细胞的变化和免疫功能的失衡，以及与年龄相关的、带有衰老特征的、功能异常的免疫细胞随着年龄的增长而增加。它们与慢性长期炎症有关，引起组织功能障碍和与年龄有关的疾病。

针对免疫衰老，科学研究发现：年轻的免疫细胞，尤其是 NK 细胞，在治疗与年龄相关疾病和延缓生物衰老过程中作用显著。

因此利用年轻的免疫细胞来延缓衰老，成为了当下科学研究热点。

近年来，科学家们针对免疫细胞衰老开展了大量的研究，并针对年龄相关免疫衰老开发了各种治疗策略，为减轻年龄相关疾病的影响提供了新途径。

免疫系统是人体的防御机制，它能够识别并清除入侵的病原体，如细菌、病毒等，同时还能监控体内的异常细胞，防止它们发展成疾病。随着年龄的增长，我们的免疫系统就像一台逐渐老化的机器，功能逐渐衰退。原本能够精准识别和抵御外界病菌、体内病变细胞的免疫细胞，在衰老的过程中发生了显著的变化。它们的活性降低，数量也可能减少，使得免疫系统的整体防御能力大打折扣。

图1，免疫衰老的标志。主要特征包括适应性免疫功能下降、干细胞改变、炎症加剧、代谢失衡、细胞衰老和慢性低度炎症。这导致免疫功效下降，老年相关疾病的风险增加[2]。

例如，T细胞是免疫系统中的重要成员，它们能够识别并攻击被病毒感染的细胞。随着年龄的增长，T细胞的数量会减少，功能也会下降，这使老年人更容易感染疾病，且疾病恢复的速度变慢。

B细胞是另一种重要的免疫细胞，它们能够产生抗体来中和病原体。在老年人中，B 淋巴细胞产生抗体的能力减弱，降低了人体对病原体的抵抗力。这种免疫衰老的现象，不仅使我们在面对常见疾病时变得脆弱，还为一些慢性疾病的滋生埋下了隐患。

NK细胞，作为免疫系统中的“特种兵”， 是人体免疫系统的第一道防线。它们能够迅速识别并清除异常细胞，包括衰老细胞。新研究显示，随着年龄的增长，ＮＫＢ 和ＣＤ５６ｄｉｍ ＣＤ１６ ＋ ＮＫ 细胞的数量有一定的下降趋势， 尤其是在 ５０ 岁以后更加明显。

除了免疫细胞数量和功能的变化外，年龄相关免疫细胞的出现，也是导致老年疾病的重要因素[2]。

例如，巨噬细胞在衰老进程中，像是被“改写了程序”。其促炎活性大幅增强，原本在炎症反应中起到适度调节作用的它们，开始过度释放炎症因子，引发慢性炎症。这种慢性炎症就像一场持续的“小火苗”，在身体内燃烧，逐渐侵蚀周围的组织和器官，干扰正常的生理功能。

与此同时，带有年龄相关表型的淋巴细胞不断积累，它们的存在打破了免疫系统的平衡。这些淋巴细胞可能无法正常发挥免疫功能，甚至会干扰其他免疫细胞的工作，导致免疫系统的整体协调性变差，就像一支原本配合默契的乐队，突然出现了一些“跑调”的成员，使得整个演奏变得混乱不堪。

这些免疫细胞在功能上与正常的免疫细胞有所不同，它们可能会产生过多的炎症因子，从而引发慢性炎症。

慢性炎症是许多老年疾病的共同特征，如心血管疾病、糖尿病、阿尔茨海默病等。这些炎症因子会损害身体的正常组织和器官，加速疾病的进展。

虽然免疫衰老是自然的生理过程，但通过科学的方法，我们可以在一定程度上延缓这一过程，从而降低老年疾病的风险，提高生活质量。

年轻的免疫细胞，尤其是 NK 细胞，在治疗与年龄相关疾病和延缓生物衰老过程中作用显著。发表于《Nature》的一项研究表明，将免疫衰老小鼠的脾细胞移植入正常年轻小鼠体内，会使正常年轻小鼠衰老加速；将正常年轻小鼠的脾细胞植入免疫衰老小鼠体内，可以减缓这些小鼠体内组织和器官的衰老[3]。

在癌症治疗方面，回输健康的 NK 细胞能抑制癌细胞转移，如安德森癌症中心研究显示其可消除胶质母细胞瘤细胞，通过对 NK 细胞相关受体操作可增强其抗肿瘤活性[4]。

在临床研究中，输注外源性年轻、健康免疫细胞治疗疾病也取得了较好成效。《Biochemistry and Biophysics Reports》上发表的一项研究通过对五名参与者长达 459 天的跟踪观察[5]，发现定期接受自体扩增激活的 NK 细胞（aNK）输注的个体，其体内衰老细胞数量显著减少，免疫衰老指标也呈现出持续下降的趋势。尤为值得一提的是，这种积极变化在两次输注后竟能持续超过一年，这在抗衰老历史上是前所未有的记录。

图2，自体NK（aNK）细胞输注对于不同年龄段供体血液中衰老标志物的影响。选取了三位不同年龄段的供体：70岁的供体A、51岁的供体B和41岁的供体C，从他们身上分离了人外周血单个核细胞（PBMCs），并测量了这些细胞中衰老标志物p16（A）和β-半乳糖苷酶（B）的水平[5]。

此外，生活方式的调整同样重要。合理的饮食能够为免疫系统提供充足的营养支持。增加富含抗氧化剂的食物摄入，如新鲜水果、蔬菜、坚果等，可以帮助清除体内的自由基，减轻氧化应激对免疫细胞的伤害。

图片来自站酷海洛

适度的运动则像是给免疫系统做 “健身操”，能够促进血液循环，增强免疫细胞的活性和流动性，使其更好地发挥作用。规律的作息保证了身体的正常代谢和修复，有助于维持免疫系统的稳定。