新文献：干细胞外泌体鼻滴，每周3次，连续8周，可显著改善认知功能

外泌体是再生医学的一个新前沿，有助于疾病治疗和健康长寿。根据文献表明，鼻滴干细胞分泌体是一种安全、简单的治疗方法，可在家中进行。从对认知功能的改善效果来看，这种方案有可能成为治疗阿尔茨海默病认知障碍的新疗法。研究者对13名阿尔兹海默症患者进行了临床试验，数据显示，间充质干细胞外泌体经鼻给药8周是安全的，并观察到了Hasegawa痴呆量表-修订版（HDS-R）评分的显著增加。

神经认知障碍是影响健康寿命的重要障碍，在老龄化社会中，对神经认知障碍的研究日益深入。阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）是导致认知障碍的原发疾病。

阿尔兹海默症是一种常见的神经退行性疾病，严重影响患者的认知功能和生活质量。尽管目前已有多种药物用于治疗阿尔兹海默症，但大多数药物仅能延缓症状的进展，无法从根本上解决问题。

近年来，干细胞疗法逐渐成为研究热点，尤其是干细胞外泌体（exosome）的应用，为阿尔兹海默症的治疗带来了新的希望。越来越多的临床研究揭示，鼻滴干细胞外泌体有望成为阿尔兹海默症的新选择。外泌体治疗是再生医学的一个新前沿，有助于疾病治疗和健康长寿。

最近，一项来自日本的研究探讨了干细胞外泌体鼻腔给药治疗阿尔兹海默症的安全性和临床效果。

研究人员得出以下结论：间充质干细胞外泌体经鼻给药8周是安全的，并观察到了Hasegawa痴呆量表-修订版（HDS-R）评分的显著增加。鼻滴干细胞分泌体是一种安全、简单的治疗方法，可在家中进行。从对认知功能的改善效果来看，意味着这种方案有可能成为治疗阿尔茨海默病认知障碍的新疗法。

成分：间充质干细胞外泌体冻干粉，外泌体含量为1*10^8，其中HGF（肝细胞生长因子是主要的生长因子之一）含量：1.2 × 10^5 pg，包含多重高浓度生物活性物质如生长因子、神经营养物质等；

患者概况：研究团队选取了13名阿尔兹海默症患者；

给药途径：通过鼻腔给予间充质干细胞外泌体，每周3次，持续8周；

评价指标：在研究前后，对受试者进行了HDS-R评分、血液检查、激素水平测量以及MCI筛查测试等多项评估。

研究团队使用Hasegawa痴呆量表-修订版（HDS-R）评估患者的认知功能。

治疗8周后，患者的HDS-R评分从15.6分提高到17.5分，显示出显著的认知功能改善。特别是在轻度至中度患者中，评分从17.2分提高到20.0分，效果更为显著。

（图片来自参考文献2）

此外，血液检查显示，患者的血小板数量减少，白蛋白/球蛋白比例增加，低密度脂蛋白/高密度脂蛋白比例下降，这些变化可能与外泌体对代谢的调节作用有关。

MCI筛查测试还发现，与阿尔兹海默症相关的载脂蛋白A-1（ApoA1）水平显著增加，ApoA1被认为能够抑制β淀粉样蛋白（Aβ）的聚集和毒性，从而改善认知功能。

（图片来自参考文献2）

在安全性方面，整个治疗过程中，13名患者均未出现与治疗相关的严重不良反应。鼻腔给药干细胞外泌体显示出良好的安全性，患者的生活质量得到了显著提升。

干细胞外泌体是干细胞分泌的一种微小囊泡，内含多种生物活性物质，如生长因子、细胞因子和微小RNA等。这些物质能够调节细胞间的通讯，促进组织修复和再生。

（图片来自参考文献1）

与传统的干细胞疗法相比，干细胞外泌体疗法具有以下优势：

1.安全性高：外泌体不含有活细胞，避免了免疫排斥和肿瘤风险。

2.易于储存和运输：外泌体可以冷冻保存，便于长期储存和远距离运输。

3.多种给药途径：外泌体可以通过静脉注射、皮下注射、鼻腔给药等多种方式进入体内，使用方便。

鼻腔给药是一种非侵入性的给药方式，药物通过鼻腔黏膜迅速吸收，能够绕过血脑屏障，直接作用于大脑。对于阿尔兹海默症这种中枢神经系统疾病，鼻腔给药具有独特的优势。

近年来，越来越多的研究团队探讨了干细胞外泌体鼻滴的临床潜力。去年，我国研究团队也发布了间充质干细胞外泌体鼻喷治疗阿尔兹海默症的临床数据[3]。

该临床试验依据“3+3”设计原则，分为低、中、高三个剂量组，剂量分别为2×10^8、4×10^8和8×10^8。符合条件的参与者被逐一分配至不同剂量组，接受为期12周的干预治疗，期间每周进行两次鼻内给药，并在治疗结束后进行多次随访，时间节点包括第12、16、24、36和48周。

图片来自参考文献3）

主要试验结果如上图所示，所有参与者均未报告不良事件，且各项安全性评估指标（含生化检查）均未见显著异常。与基线相比，中等剂量组的ADAS-cog评分在第12周时下降了2.33（标准差为1.19），MoCA-B评分则增加了2.38（标准差为0.58），提示认知功能有所改善。值得注意的是，中等剂量组的ADAS-cog评分直至第36周仍持续下降，共计降低了3.98分。

此临床试验不仅验证了间充质干细胞外泌体鼻喷的安全性，还证实了参与者能够耐受每周两次的鼻内给药方案，为后续临床试验的剂量选择提供了重要参考。

小结

以上临床研究数据令人鼓舞。通过这些数据我们可以看到，干细胞外泌体经鼻给药不仅安全，而且能够显著改善阿尔兹海默症患者的认知功能。未来，随着更多大规模临床试验的开展，干细胞外泌体有望成为一种新的阿尔兹海默症治疗手段。然而，干细胞外泌体疗法仍面临一些挑战，如标准化生产、长期安全性评估等。此外，如何选择合适的患者群体、优化给药方案等均是未来研究需要考虑的问题。我们期待有更多的科临床数据，推动这一疗法的进一步发展，造福广大阿尔兹海默症患者。

参考文献：

[1] Fayazi, N., Sheykhhasan, M., Soleimani Asl, S. et al. Stem Cell-Derived Exosomes: a New Strategy of Neurodegenerative Disease Treatment. Mol Neurobiol 58, 3494–3514 (2021).

链接：https://doi.org/10.1007/s12035-021-02324-x

[2] Morita Y, Izawa H, Ohga H, et al. Safety and clinical efficacy on intranasal administration of mesenchymal stem cell-derived secretome in patients with Alzheimer’s disease and its future prospect[J]. Glycative Stress Research, 2024, 11(3): 103-110.

[3] Xie X, Song Q, Dai C, Cui S, Tang R, Li S, Chang J, Li P, Wang J, Li J, Gao C, Chen H, Chen S, Ren R, Gao X, Wang G. Clinical safety and efficacy of allogenic human adipose mesenchymal stromal cells-derived exosomes in patients with mild to moderate Alzheimer's disease: a phase I/II clinical trial. Gen Psychiatr. 2023 Oct 11;36(5):e101143. doi: 10.1136/gpsych-2023-101143. PMID: 37859748; PMCID: PMC10582850.

链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37859748/