引言
近年来,间充质干细胞在免疫调节、抗炎、抗衰等方面都显示出了其巨大的的潜力,胎盘作为间充质干细胞的重要来源而被广泛关注。文献表明:与其他来源的间充质干细胞相比,胎盘间充质干细胞增殖能力更强、分化能力更广、生长动力学更快、植入特性更好、集落形成单位成纤维细胞发育能力更强,还具有更强的免疫调节和免疫抑制特性,更低的免疫原性。胎盘来源间充质干细胞可以在出生后储存,用于将来的疾病治疗和健康改善。一个足月胎盘可以产生7000个临床剂量的治疗性间充质干细胞。因此,这些特征使胎盘成为临床应用中丰富和可持续的间充质干细胞来源。
近年来,来源于胎盘的间充质干细胞正逐渐成为新的研究热点,来自澳大利亚格里菲斯大学的Shehzahdi S. Moonshi发表在《Advanced Therapeutics》期刊的研究中显示,胎盘间充质干细胞在治疗疾病上或有着更大的临床应用潜力。
图源文献[1]
间充质干细胞在治疗众多疾病方面都显示出了其巨大的的潜力。目前,全球范围内已有近千项间充质干细胞相关的注册临床试验,其中三百多项已完成,这些已完成的试验中显示,间充质干细胞在糖尿病、阿尔茨海默氏症、心血管疾病等各种疾病中具有良好的临床效果。而胎盘作为间充质干细胞的丰富来源,近年来被广泛关注和报道。
胎盘:临床应用中丰富和可持续的间充质干细胞来源
干细胞分为胚胎干细胞(ESCs)和成体干细胞,然而,在成体干细胞中,骨髓和脂肪组织来源的间充质干细胞在临床应用中面临诸多困境。
例如,骨髓间充质干细胞获取过程侵入性强,给患者造成较大痛苦,更为关键的是,随着年龄增长,其细胞产量与质量会显著下滑,同时,患者自身的疾病或遗传因素可能对细胞质量产生不良影响,极大地限制了自体使用的可行性。
图源文献[1];干细胞的众多来源
相比之下,胎盘间充质干细胞则存在诸多优势。
一方面,胎盘在胎儿发育中至关重要,其产后获取相对简便,而且胎盘来源的间充质干细胞能够以非侵入性的方式进行分离,有效避免了对患者的额外伤害。
不仅如此,与骨髓间充质干细胞相比,胎盘间充质干细胞增殖能力更强、分化能力更广、生长动力学更快、植入特性更好、集落形成单位成纤维细胞发育能力更强,还具有更强的免疫调节和免疫抑制特性,免疫原性更低,意味着更不容易出现排异现象,更适合临床转化。
图片来自文献[1]
因此,这篇文献总结道[1],胎盘间充质干细胞可以在宝宝出生后储存起来,用于将来的疾病治疗。研究表明,一个足月胎盘可以产生7000个临床剂量的治疗性间充质干细胞[4]。因此,这些特征使胎盘成为临床应用中丰富和可持续的间充质干细胞来源。
胎盘间充质干细胞的抗癌策略
众多研究表明,胎盘间充质干细胞在癌症治疗领域有着巨大的应用潜力,可以作为治疗癌症的工具。
2013年,研究人员首次报道了胎盘间充质干细胞对抑制肿瘤生长的影响。研究显示,在大鼠乳腺癌模型中,静脉注射胎盘间充质干细胞能够显著抑制原发性肿瘤的生长[2]。
这主要依赖于胎盘间充质干细胞治疗可有效降低癌细胞的增殖、迁移和血管生成能力,从而抑制肿瘤的发展。其作用机制可能与细胞因子的分泌以及细胞间的通讯密切相关,例如通过分泌 Dickkopf - 1 抑制 Wnt 信号通路,或通过直接接触阻碍 Akt 磷酸化,进而发挥抗肿瘤的作用。
随着研究的进展,胎盘来源间充质干细胞被认为具有潜力成为肿瘤药物的载体。例如,胎盘来源间充质干细胞可作为潜在载体为癌症患者体内输送化疗药物紫杉醇(PTX),提升化疗效果。
研究表明,成功注入胎盘来源间充质干细胞中的PTX药物可更加持续地释放,并可增强其对人胰腺癌细胞系的剂量依赖性杀伤效果,相较于仅使用PTX治疗有着更佳的治疗效果。
胎盘干细胞:长寿及改善健康的新策略
除了抗癌能力以外,胎盘间充质干细胞还具有出色的免疫调节、免疫抑制及抗炎等特性,在维持机体免疫平衡及健康的改善方面发挥着重要作用。
近年来,胎盘来源的干细胞被越来越多的应用到长寿及健康改善的研究中。例如,奇点大学创始人彼得.戴曼迪斯及其团队,旨在利用人类胎盘干细胞快速再生临床所需的组织和器官。他们认为,这类细胞可以更好地帮助人类活得更长久、更健康。
来自国际著名期刊《英国皇家学化学学会》的《Human placenta/umbilical cord derivatives in regenerative medicine Prospects and challenges》一文中提到,胎盘和脐带不仅能够帮助我们治疗疾病、愈合伤口,甚至在面部美容、延缓衰老上都有着巨大的应用潜力[5]。
胎盘间充质干细胞可以通过调节 T - reg 细胞的功能,抑制外周血单核细胞的迁移,阻碍自然杀伤细胞和 T 细胞的细胞毒功能,从而有效减轻免疫反应对机体的损伤。在免疫紊乱疾病中,如杜氏肌营养不良症、炎症性肠病中,胎盘干细胞及其分泌的外泌体能够减少炎症和纤维化,从而对疾病进程产生积极影响。
目前,针对于胎盘和脐带来源的间充质干细胞已经有多项已开展的临床试验。截止到目前,在美国临床试验中心ClinicalTrials.gov上注册的关于胎盘等围产组织来源间充质干细胞的临床试验数量已经高达数百项,涉及的适应症包括特发性肺纤维化、佩罗尼病、糖尿病足溃疡、Ⅱ型糖尿病、再生障碍性贫血、强制性脊柱炎、骨髓增生异常综合征、胎儿脊髓脊膜膨出、阳痿、骨关节炎、COVID-19肺炎、移植物抗宿主病、膝关节骨关节炎等。
在美容整形领域,已有临床研究和案例表明胎盘来源间充质干细胞或能延缓皮肤衰老。
图源文献[3];胎盘间充质干细胞衍生物可延缓肌肤衰老
在一项调查性试点研究中[3],研究者发现,对患者面部局部应用 5.0 ml的胎盘干细胞外泌体治疗之后,患者的皮肤色调、饱和度和清晰度都得到不同程度的改善,同时细纹、毛孔、色素、油分等等也在减少,皮肤纹理和血管分布也能得到改善,令皮肤看起来更加紧致和光滑。
这可能是由于胎盘间充质干细胞分泌的多种细胞因子和生长因子,刺激了皮肤细胞的增殖和胶原蛋白的合成,从而起到了延缓皮肤衰老的作用。
小结
作为一种生物废弃物,胎盘是珍贵的干细胞及其衍生物的储存库,从胎盘中分离出的间充质干细胞,已在临床研究中被广泛应用。胎盘干细胞含量丰富、取材方便,还具有特殊的生物学性质,包括免疫原性低、免疫调节特性等,这些特性赋予了胎盘干细胞在临床上更为广阔的应用潜力。
科学研究证实,胎盘干细胞可以在出生后储存起来,以备将来用于治疗疾病或者健康的改善,为自己及家庭成员的健康保驾护航。
未来,随着研究的不断深入,相信胎盘间充质干细胞将为更多家庭带来福音,在人类健康的改善上发挥更加重要作用!
参考文献:
[1]Moonshi S S, Adelnia H, Wu Y, et al. Placenta‐Derived Mesenchymal Stem Cells for Treatment of Diseases: A Clinically Relevant Source[J]. Advanced Therapeutics, 2022, 5(10): 2200054.
[2]I. Vegh, M. Grau, M. Gracia, J. Grande, P. de la Torre, A. I. Flores, Cancer Gene Ther. 2012, 20, 8.
[3]Chernoff G (2021) The Utilization of Human Placental Mesenchymal Stem Cell Derived Exosomes in Aging Skin: An Investigational Pilot Study. J Surg 6: 1388. DOI: 10.29011/2575-9760.001388
[4] Timmins NE, Kiel M, Günther M, Heazlewood C, Doran MR, Brooke G, Atkinson K. Closed system isolation and scalable expansion of human placental mesenchymal stem cells. Biotechnol Bioeng. 2012 Jul;109(7):1817-26. doi: 10.1002/bit.24425. Epub 2012 Jan 17. PMID: 22249999.
[5]Human placenta/umbilical cord derivatives in regenerative medicine – Prospects and challenges;Biomaterials Science
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