引言
今日跟大家分享一则利用NK细胞来抗衰老的文献。NK细胞,作为免疫系统中的“特种兵”, 是人体免疫系统的第一道防线。它们能够迅速识别并清除异常细胞,包括衰老细胞。研究证实,将体外激活的NK细胞直接引入到患者体内,可以针对衰老细胞进行定制化的攻击。过继性 NK 细胞疗法直接靶向并去除衰老细胞 ,从而减轻衰老相关分泌表型 并恢复免疫力。这种干预打破了衰老的恶性循环,最终减轻了衰老相关疾病的负担。
在人类历史的长河中,追求长寿一直是永恒的话题。随着科技的发展,我们对衰老的奥秘有了更深的理解。全球人口老龄化加速的环境下,衰老相关疾病(AADs)的挑战日益严峻。健康衰老,即在高龄时仍能保持身体活力和抵抗疾病,成为了预防医学的新目标。
衰老不仅仅是皮肤上的皱纹和白发,它涉及到我们身体的每一个细胞。
我们的免疫系统在衰老过程中扮演着重要角色。免疫系统就像一支军队,保护我们免受疾病和异常细胞的侵害。但随着年龄的增长,这支军队的力量会逐渐减弱,这就是所谓的免疫衰老。
免疫衰老导致我们的身体无法有效地清除衰老细胞(SNCs)。
衰老细胞是那些停止分裂的细胞。这些细胞不仅不参与身体的正常工作,还会释放出一种叫做衰老相关分泌表型(SASPs)的有害物质,进一步破坏我们的免疫力,增加患各种与衰老相关疾病的风险,包括心血管疾病、神经退行性疾病和癌症等。
免疫细胞是人们对抗衰老的重要手段。近年来,通过回输免疫细胞来对抗衰老的研究成果越来越多,为人们对抗衰老带来了新希望。
近期,,国际期刊《Immunity & Ageing》上发表了一篇题为“Adoptive NK cell therapy: a potential revolutionary approach in longevity therapeutics”的综述。探讨了NK细胞疗法作为一种潜在的革命性方法在长寿治疗中的应用。
图1. 过继性 NK 细胞疗法在长寿治疗中的潜力[1]。
如上图所示,过继性 NK 细胞疗法直接靶向并去除衰老细胞 (SNC),从而减轻衰老相关分泌表型 (SASP) 并恢复免疫力。这种干预打破了衰老的恶性循环,最终减轻了衰老相关疾病 (AAD) 的负担。
自然杀伤(NK)细胞:衰老细胞的克星 NK细胞,作为免疫系统中的“特种兵”, 是人体免疫系统的第一道防线。它们能够迅速识别并清除异常细胞,包括衰老细胞。 NK细胞不仅直接参与清除衰老细胞,还能通过分泌细胞因子和趋化因子,与其他免疫细胞协同作战,共同维护身体健康。NK细胞的这种能力使其在抗衰老领域显示出巨大的潜力。 随着年龄的增长,NK细胞的数量和活性都会下降。研究表明,健康老年人的NK细胞数量和功能得到了很好的保持,而NK细胞活性的降低与多种疾病的发生有关,包括动脉粥样硬化和死亡风险的增加。 因此,保持NK细胞的活力对于健康衰老至关重要。而NK细胞疗法,就是通过增强这些特种兵的力量,来帮助我们对抗衰老。 体外激活和扩增NK细胞后,静脉回输可减缓衰老过程 过继NK细胞疗法是一种将体外激活的NK细胞直接引入患者体内的治疗方式,其优势在于它可以针对衰老细胞进行定制化的攻击。 具体来说,NK细胞在实验室中通过特定的培养条件被激活和扩增,然后通过静脉输注或其他方式被送回患者体内。 这些经过激活的NK细胞能够更有效地识别和清除衰老细胞,减少SASPs的产生,从而减缓衰老过程,恢复和增强免疫力。 研究表明,经过扩增和激活的NK细胞在体外对衰老细胞表现出更强的杀伤活性,并且,记录显示,输注两次 NK 细胞可缓解人体免疫衰老超过一年[2]。这种疗法就像是给免疫系统充电,让它重新焕发活力,减少与衰老相关的疾病负担。 初步研究表明,过继NK细胞疗法能够减少外周血单个核细胞中的衰老标志物,减轻免疫衰老,降低炎症负担,并在老年小鼠的各种组织中减少衰老细胞[2,3]。 这些发现为过继NK细胞疗法在抗衰老领域的应用提供了有力的证据。此外,一些小型的临床试验也显示出了积极的结果,包括在人类中的免疫衰老减轻和炎症标志物的降低[2]。 NK细胞疗法抗衰老的优势 NK细胞与其它免疫细胞的沟通非常紧密,它们能够迅速应对衰老细胞。科学家们已经发现了一些特定的生物标志物,比如uPAR,它在衰老细胞中表达量上升,并与衰老的进程相关。这些发现提供了评估NK细胞疗法效果的科学依据。 与传统的抗衰老方法(如营养补充、运动和荷尔蒙产品、小分子药物等)相比,过继性NK细胞疗法具有以下优势[1]:
NK细胞抗衰的优势
1. 安全性和耐受性:NK细胞疗法已通过安全性和耐受性评估,减少了长期服用药物的副作用。
2. 持久性:NK细胞疗法在单次给药后就能持续发挥作用,减少了反复治疗的需要。这与需要长期重复给药且副作用较大的小分子药物相比是一个巨大的进步。
3. 靶向性:NK细胞能够精确识别并清除衰老细胞,减少对正常细胞的影响。
4. 协同性:NK细胞与其他免疫细胞的协同作用,可以更全面地对抗衰老和相关疾病。
小结
NK细胞疗法为我们提供了一种全新的抗衰老策略,它通过激活和增强我们的自然免疫系统,来对抗衰老和相关疾病。虽然这一领域仍处于早期阶段,但已有的研究结果表明这种疗法非常有希望。
未来的研究将深入探索NK细胞疗法的作用机制,确定最佳的治疗时机和剂量,以及开发新的NK细胞来源,如异体NK细胞、新生儿围产组织来源的NK细胞和干细胞衍生的NK细胞等等。随着科学的进步, NK细胞疗法将成为预防医学中的一个重要里程碑,为我们的健康长寿带来新的希望。
参考文献:
1. Deng X, Terunuma H. Adoptive NK cell therapy: a potential revolutionary approach in longevity therapeutics. Immun Ageing. 2024;21(1):43.
2. Chelyapov N, Nguyen TT, Gonzalez R. Autologous NK cells propagated and activated ex vivo decrease senescence markers in human PBMCs. Biochem Biophys Rep. 2022;32:101380.
3. Bai Z, Yang P, Yu F, Li Z, Yao Z, Martinez J, Li M, Xu H. Combining adoptive NK cell infusion with a dopamine-releasing peptide reduces senescent cells in aged mice. Cell Death Dis. 2022;13:305.
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