60多岁，面对人生第二次“断崖式衰老”，间充质干细胞可以起到那些作用？

由于免疫力退化，老年人群更容易受到严重的感染，与年轻患者相比，65-74岁的老年人感染社区获得性肺炎的风险增加了21%，菌血症和败血症在老年人中也更为普遍。

其次，作为衰老的直接结果，免疫系统处于持续的亚临床炎症状态，这种状态可进一步加剧多种疾病，包括心血管疾病（心肌梗塞、高血压、动脉粥样硬化）、认知障碍（阿尔茨海默病、帕金森病）、类风湿关节炎和代谢疾病（II型糖尿病）等。

近年来，间充质干细胞（MSCs）因其卓越的免疫调节特性和极低的免疫原性，展现出了作为对抗免疫衰老、促进免疫系统再生的极具潜力的治疗手段。MSCs不仅能够调节免疫细胞的平衡，还可能通过其多向分化能力促进受损组织的修复与再生，为延缓免疫衰老进程提供了新的希望。

日前，《International Journal of Molecular Sciences》期刊上发表了一篇题为“Potential of Mesenchymal Stem Cells in the Rejuvenation of the Aging Immune System”的综述文章，全面回顾并分析了当前间充质干细胞在衰老免疫系统再生领域的研究进展，强调了其在恢复免疫系统功能、提高机体抗病能力方面的巨大潜力，为未来的研究与应用指明了方向。

免疫衰老的原因


1.线粒体活性氧（ROS）：

线粒体是细胞的“能量工厂”，但在能量产生过程中会产生副产物——活性氧（ROS）。适量的ROS对细胞信号传导和生理功能至关重要，但过量则会导致氧化应激。随着年龄增长，机体清除ROS的能力下降，导致线粒体ROS水平升高，进而损伤细胞成分，加速衰老进程。

2.氧化应激：

长期暴露于氧化应激环境下，细胞内的蛋白质、脂质和DNA等关键分子会受到损伤。这种损伤不仅削弱了细胞的正常功能，还触发了持续的炎症反应，如NF-κB和IL-1β等炎症因子的激活，进一步加剧了免疫系统的负担和衰老。

3.端粒缩短：

端粒是染色体末端的结构，随着细胞分裂而逐渐缩短。T细胞作为免疫系统的重要组成部分，其端粒缩短尤为显著，这限制了T细胞的增殖能力和寿命，导致免疫细胞池的老化。

4.胸腺退化：

胸腺是T细胞发育和成熟的关键场所。随着年龄增长，胸腺组织逐渐退化，减少了T细胞的生成和输出，特别是初始CD4+和CD8+ T细胞的数量显著下降，影响了免疫应答的多样性和效率。

5.自噬受损：

自噬是细胞自我清理和修复的重要机制。在衰老过程中，由于氧化应激等因素的累积，自噬功能受损，导致细胞内废物和受损组分的积累，影响免疫细胞的正常功能和寿命。

6.表观遗传改变：

表观遗传变化包括DNA甲基化、组蛋白修饰和染色质重塑等，它们通过影响基因的可及性和表达模式，调控免疫细胞的分化和功能，从而参与免疫衰老的调控。

7.基因组不稳定性：

基因组不稳定性是衰老和癌症的共同特征。持续的DNA损伤、核膜缺陷和线粒体DNA突变等因素导致基因组稳定性下降，增加了基因突变和染色体异常的风险，进而影响了免疫细胞的正常功能和免疫应答的准确性。

8.细胞衰老：

在衰老过程中，衰老细胞逐渐积累并失去正常功能。这些细胞表达衰老相关分泌表型（SASP），释放促炎因子和生长因子等信号分子，加剧了局部和全身的炎症反应，促进了免疫系统的进一步衰老和功能障碍。

小结

免疫老化是随着年龄增长，免疫系统功能逐渐衰退的过程，导致抵抗力减弱、易感染疾病、慢性疾病风险增加，如心脑血管疾病、癌症和糖尿病等。免疫细胞功能下降，特别是T细胞增殖和反应能力减弱，使老年人更容易遭受病原体侵袭，且恢复缓慢。研究表明，间充质干细胞疗法是一种有希望的方式来恢复老化的免疫系统，间充质干细胞可以安全地减少炎症标志物，恢复 T 细胞库，改善炎症性疾病的组织病理学。随着临床的发展，相信间充质干细胞会给免疫老化及衰弱领域带来更大的突破。

1. Yeo GEC, Ng MH, Nordin FB, Law JX. Potential of Mesenchymal Stem Cells in the Rejuvenation of the Aging Immune System. Int J Mol Sci. 2021;22(11):5749.

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4. Tompkins, B.A.; Difede, D.L.; Khan, A.; Landin, A.M.; Schulman, I.H.; Pujol, M.V.; Heldman, A.W.; Miki, R.; Goldschmidt-Clermont, P.J.; Goldstein, B.J.; et al. Allogeneic mesenchymal stem cells ameliorate aging frailty: A phase II randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Gerontol. 2017, 72, 1513–1521.

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