来源：博雅
日期： 2024.08.14
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引言
近年来，间充质干细胞被广泛应用到女性各个年龄段的健康保健当中。从20岁至60岁以上，间充质干细胞针对女性各个阶段的不同健康问题均展现出了巨大的潜力。日前，发表在 J. Pers. Med. 杂志上的文献对表明：间充质干细胞对于女性健康而言，展现出了诸多潜在的好处，尤其在妇科各种病症和女性不同年龄段健康问题中的修复再生、免疫调节、镇痛和抗炎作用，展示出了巨大的潜力。本文将从女性的生育期、更年期及老年期三个阶段，为大家总结间充质干细胞是如何为女性提供健康守护。
在人类的繁衍和发展的过程中，女性承载着不可估量的价值与贡献。女性的一生扮演着女儿、妻子、妈妈、职场女性等多重角色。
岁月流转，女性之美在于各阶段的独特风采，亦伴随着不同的健康挑战。
20多岁女性，初涉性生活，由于保健知识相对欠缺，导致不少女性罹患不同程度的妇科炎症。
炎症的管理是20多岁阶段女性的健康关注点之一。
30岁女性，通常面临怀孕、生育等关键阶段。经历过生育的女性，可能遭遇盆底肌功能障碍，在大笑、打喷嚏、锻炼时易出现漏尿现象。若未能及时进行诊断、锻炼和治疗，随着年龄递增，状况会愈发严峻，甚至可能引发尿路感染等并发症。
这个阶段生育及产后修复成为了女性健康的焦点之一。
女性步入 40 岁，卵巢功能开始弱化，体内雌激素逐渐减少，各器官功能呈现下滑态势。
卵巢的保养和修复是这个阶段女性健康的另一个焦点。
众多 50 多岁的女性会产生失眠、心慌、抑郁、多虑、易激动、爱出汗等更年期症状。
缓解更年期症状成为了这个阶段的健康保健目标。
60 岁以上女性需留意心脑血管疾病。因 60 岁前有雌激素的保护，女性在此年龄前心血管发病率较低，60 岁以上的女性中，患高血压、高血脂、高血糖的比率超过 60%，因此需尽早发现并及时治疗。
近年来，间充质干细胞技术已经被广泛应用于女性的各个年龄段的健康保健当中，展现出巨大的潜力。
根据现有的临床研究结论可以总结如下：
在生育年龄的女性中，干细胞可以用于卵巢组织再生和修复，恢复卵巢功能，从而提高生育能力。
在女性产后，干细胞展现出了修复盆底功能缺陷及修复疤痕的巨大潜力。
对于进入更年期或已经进入更年期的女性，干细胞有潜力用于改善与更年期相关的健康问题，如骨质疏松症、失眠、情绪波动等。
此外，干细胞还可以用在整形美容领域，帮助女性解决皮肤老化、皱纹和疤痕等问题。
间充质干细胞有多重机制，针对女性不同年龄的健康问题
间充质干细胞是存在于人体多种组织中的一种具有高度分化潜能的干细胞。它们能够分化为骨、软骨、脂肪、肌肉等多种细胞类型，因此在再生医学领域具有广泛的应用前景。
图片来自文献[1]
日前，发表在 J. Pers. Med. 杂志上的文献对间充质干细胞在女性多个阶段健康维护的潜力进行了总结[1]：间充质干细胞对于女性健康而言，也展现出了诸多潜在的好处，尤其在妇科各种病症和女性不同年龄段健康问题中的修复再生、免疫调节、镇痛和抗炎作用，展示出治疗疾病方面的潜力。
间充质干细胞对女性的益处
1. 组织修复和再生：首先，MSCs能够分化成多种细胞类型，有助于修复子宫、卵巢和盆底组织的损伤和退行性疾病。
此外，MSCs能够分泌多种生长因子和细胞因子，如胶原蛋白、弹性蛋白等，可改善皮肤质量，促进产后修复，提升女性气质，从而在美容抗衰方面具有潜力。
2. 免疫调节作用：MSCs具有免疫调节功能，能够抑制过度的免疫反应，减少炎症，恢复免疫系统的平衡状态，提高对抗疾病的抵抗力。在临床研究中，MSCs对于治疗炎症性妇科疾病如子宫内膜异位症等具有积极效果。
3. 抗纤维化作用：MSCs能够产生抗纤维化因子，对抗组织纤维化过程，这在治疗盆腔器官脱垂、子宫肌瘤等疾病中有潜在应用价值。
4. 促进血管新生：MSCs可以分泌多种生物活性分子，促进新血管的形成，改善血液循环不良导致的妇科疾病，如子宫缺血性疾病。
5. 改善内分泌功能：MSCs可能通过调节激素水平和改善卵巢功能，对治疗某些内分泌相关的妇科疾病，如多囊卵巢综合征，提供新的治疗策略。
6. 逆转卵巢早衰：研究表明，间充质干细胞可以在卵巢中长期留存，激活卵巢组织的活力，逆转卵巢损伤和衰老，提高性激素水平，减少更年期症状，恢复生育能力。
总之，间充质干细胞在女性健康领域具有广泛的应用前景。那么，针对不同年龄阶段的女性来说，MSCs又是如何发挥作用的呢？
临床案例汇总：
间充质干细胞在生育期、更年期及老年期中的应用
（1）生育期：间充质干细胞与女性生育力
在女性生育期，间充质干细胞在不孕不育治疗中展现出巨大潜力。例如，卵巢早衰（POF）是导致女性不孕的主要原因之一。间充质干细胞通过分泌多种生长因子，促进卵巢组织的再生和修复，恢复卵巢功能，从而提高生育能力。
2023年Simin等人在“Archives of Medical Research”上发布一篇新研究，在这项研究中[2]，研究者招募了15名POF患者，然后在全身麻醉和保持无菌以及在阴道超声引导的条件下将培养的300μL浓度为20*10^6细胞/mL的人间充质干细胞注入到患者的右侧卵巢。随后，对患者进行密切的观察和随访，观察内容包括干细胞给药后三个月的月经复发情况、激素水平（FSH、AMH、LH和E2）和AFC的变化。研究结果如下图所示。
图片来自参考文献2
研究结果表明，4例患者出现了月经自发恢复，无需额外药物治疗。在注射后3个月，AFC、FSH、E2、LH等激素水平差异在MSC注射后的第3个月、第6个月有明显的统计学意义。揭示间充质干细胞疗法在临床治疗卵巢早衰的巨大潜力。
此外，对于宫腔黏连（AS）的年轻女性而言，间充质干细胞同样有效。Jichun Tan I等人发表的一项研究中[3]，7名患有严重 AS 的不孕女性，接受自体MSC移植后所有患者的子宫内膜显着增殖。5名女性的子宫内膜厚度达到7毫米。1名患者自然怀孕。其余4名患者进行了胚胎移植，其中2人怀孕。最终，共有3名患者（43%）成功受孕。
（2） 更年期：间充质干细胞与更年期症状的缓解
更年期女性常面临激素水平下降导致的一系列健康问题，如骨质疏松、心血管疾病和情绪波动等。研究显示，间充质干细胞能够通过调节激素水平，帮助缓解更年期情绪波动，提高生活质量。
曾有研究者通过向更年期患者卵巢囊内注射包含5-15*10^6的间充质干细胞，在注射MSC后测量1周、1个月、3个月、6个月、9个月和12个月时的子宫内膜厚度、卵巢体积和窦卵泡计数（AFC）。
（图片来自参考文献4）
（图片来自参考文献4）
从研究结果证明，治疗后卵巢的体积增加了约50%，并持续到研究结束（1年）。与术前水平相比，患者的血清雌激素水平也增加了约150%。患者自述自己的更年期的症状也得到了显著改善，这种改善也持续到了研究结束（1年）。
（3）老年期：间充质干细胞与老年相关性疾病的治疗
进入老年期，女性面临的心脑血管疾病、神经退行性疾病等老年相关性疾病的风险增加。间充质干细胞在这些疾病的治疗中展现出显著效果。
例如，阿尔兹海默症是一种多因素引起、病理机制复杂的神经系统退行性病变，也是一种较为常见老年性疾病。研究结果显示，间充质干细胞外泌体能够促进抗炎、调节免疫功能、加强Aβ降解、促进神经细胞轴突生长等，能很好地针对阿尔兹海默症的核心病理机制发挥作用从而达到治疗效果[5]。
小结
间充质干细胞以其独特的生物学特性，在守护女性健康方面发挥着不可或缺的作用。无论是生育期的不孕症治疗，更年期症状的缓解，还是老年期疾病的风险控制，间充质干细胞都展现出其强大的治疗潜力。随着研究的深入和技术的进步，间充质干细胞在女性健康守护中将扮演更加重要的角色，为女性带来更长久、更高质量的健康生活。
1.Erceg Ivkošić, I.; Fureš, R.; Ćosić, V.; Mikelin, N.; Bulić, L.; Dobranić, D.; Brlek, P.; Primorac, D. Unlocking the Potential of Mesenchymal Stem Cells in Gynecology: Where Are We Now? J. Pers. Med. 2023, 13, 1253.
2.Zafardoust, Simin et al. “Intraovarian Administration of Autologous Menstrual Blood Derived-Mesenchymal Stromal Cells in Women with Premature Ovarian Failure.” Archives of medical research vol. 54,2 (2023): 135-144. doi:10.1016/j.arcmed.2022.12.015
3.Tan, J.; Li, P.; Wang, Q.; Li, Y.; Li, X.; Zhao, D.; Xu, X.; Kong, L. Autologous menstrual blood-derived stromal cells transplantation for severe Asherman’s syndrome. Hum. Reprod. 2016, 31, 2723–2729.
4.gboeli, Prosper et al. “Intraovarian injection of autologous human mesenchymal stem cells increases estrogen production and reduces menopausal symptoms in women with premature ovarian failure: two case reports and a review of the literature.” Journal of medical case reports vol. 14,1 108. 18 Jul. 2020, doi:10.1186/s13256-020-02426-5
5.金圣榆,葛丽特,卢明.间充质干细胞外泌体在阿尔兹海默症治疗中的研究进展[J].中华细胞与干细胞杂志(电子版),2019,9(04):247-250.
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