汇总6项临床：NK细胞在卵巢癌患者中的使用与临床结论

在抗癌的战场上，我们的免疫系统是最强大的盟友之一。今天，我们来看看自然杀伤细胞（NK细胞）作为免疫战士是如何成为治疗卵巢癌的新希望的。

卵巢癌因其早期症状不明显，常常被称为“沉默的杀手”。许多患者在确诊时已经处于疾病晚期，五年生存率仅为29%。传统的治疗手段包括手术和化疗，但多数患者会在三年内复发。NK细胞是免疫系统中的“特种部队”，它们对肿瘤细胞的识别不是抗原依赖性的，无需预先致敏就能直接杀死肿瘤细胞。

近年来，科学家们发现NK细胞在治疗某些癌症方面显示出巨大潜力。《Gynecologic Oncology》杂志上一篇题为“Harnessing natural killer cells for the treatment of ovarian cancer” 研究了卵巢癌对NK细胞功能的影响、当前治疗对NK细胞生物学的影响，以及NK细胞治疗对卵巢癌的疗效证据[1]。

最新的研究显示，在六项临床试验中，31名卵巢癌患者接受了NK细胞的过继转移治疗。大多数患者在治疗后病情稳定，且副作用较轻。这为NK细胞治疗提供了初步的成功案例，展示了NK细胞治疗的潜力和多样性。

NK细胞通过以下几种机制发挥杀伤作用：

（1） 释放含有穿孔素和颗粒酶的细胞毒性颗粒；

（2） 通过NK细胞上的TNF相关凋亡诱导配体（TRAIL）和Fas配体诱导肿瘤细胞凋亡；

（3）产生促炎细胞因子如干扰素γ（IFN-γ）等促进先天性和适应性抗肿瘤免疫反应。

临床试验一：这项研究包括14名卵巢癌患者[2]，他们先接受了化疗（环磷酰胺和氟达拉滨）的预处理，然后接受异体NK细胞和IL-2的静脉内灌注。尽管没有观察到NK细胞在体内的持续扩增，但治疗后三个月的CT扫描显示，4名患者实现了部分缓解，8名患者病情稳定。

临床试验二：这项研究涉及两名卵巢癌患者[3]，他们接受了来自健康捐赠者的外周血单核细胞来源的NK细胞治疗。其中一名患者在接受单次NK细胞灌注后达到了病情稳定，而另一名患者在接受三次每周灌注后病情有所进展。

图片来自文献[4]

临床试验三：这项临床描述了第一例接受NK细胞作为初级治疗的卵巢癌患者[4]。这位60岁的患者接受了体外扩增、高度活化的异体NK细胞治疗，治疗过程中未出现副作用，并且病情有了显著改善，CA125水平显著下降，所有腹水消失，CT扫描显示肿瘤体积减少。

临床试验四：一项针对200名癌症患者（包括40名卵巢癌患者）的研究[5]，正在探讨自体体外扩增NK细胞治疗的效果。治疗将与化疗和靶向疗法结合使用，并计划每三周重复静脉内灌注。

1.  Hoogstad-van Evert, Janneke S et al. “Harnessing natural killer cells for the treatment of ovarian cancer.” Gynecologic oncology vol. 157,3 (2020): 810-816.

2.  Geller, Melissa A et al. “A phase II study of allogeneic natural killer cell therapy to treat patients with recurrent ovarian and breast cancer.” Cytotherapy vol. 13,1 (2011): 98-107.

3.  Yang, Yaewon et al. “Phase I Study of Random Healthy Donor-Derived Allogeneic Natural Killer Cell Therapy in Patients with Malignant Lymphoma or Advanced Solid Tumors.” Cancer immunology research vol. 4,3 (2016): 215-24.

4.  Xie, Silun et al. “Allogenic natural killer cell immunotherapy of sizeable ovarian cancer: A case report.” Molecular and clinical oncology vol. 6,6 (2017): 903-906.

5.  https://clinicaltrials.gov/study/NCT03634501

6.  https://clinicaltrials.gov/study/NCT03213964

https://clinicaltrials.gov/study/NCT03539406