30年呈指数增长！盘点围产期干细胞在组织修复/再生中的作用和应用

围产组织干细胞在组织修复和再生中的作用机制

近年来，围产组织衍生物，包括围产组织来源干细胞以及干细胞外泌体被广泛应用到组织修复与再生的临床研究中，并相继有文献发表。

案例一：脐带间充质干细胞修复伤口

一项随机安慰剂对照试验，将108例不同病因的慢性伤口患者被随机分为两组。其中59名患者被纳入治疗组，在伤口周围进行单次局部皮下注射脐带间充质干细胞，另外49名患者被纳入安慰剂组。整个研究进行了1年的随访(4)。

结果显示，通过对比是否进行局部脐带间充质干细胞注射，及注射治疗前后伤口面积和肉芽组织生长情况的变化，发现局部注射间充质干细胞可以促进长期不愈合伤口的恢复，并为新的治疗策略提供额外的支持。证明了脐带间充质干细胞具有抑制慢性炎症和促进修复的功能。

案例二：脐带间充质干细胞修复皮肤

一项针对银屑病患者的UC-MSCs治疗的临床研究（NCT03765957）证实了UC-MSCs疗法是一种安全的皮肤治疗方法。此外，2021年韩国的一个研究小组报告了一名47岁长期顽固性银屑病男性患者，通过使用UC-MSCs疗法得到了成功的治疗(5)。

图A和B：UC-MSCs第一次移植后第15天（A）和第122天（B）观察到的双手和手腕的红斑变化 引自文献5

案例三：脐带间充质干细胞与女性产后修复

许多女性在分娩后遭受着盆底器官脱垂（如子宫脱垂）的折磨，这很大程度影响着女性的生活质量。

一项临床研究证明，在对经阴道分娩的高龄女性注射脐带间充质干细胞复合富血小板血浆后，其盆底肌肌力明显增加。这项研究证明了MSC对产后盆底功能缺陷具有治疗作用(6)。

压力性尿失禁，在经产妇中俗称产后漏尿。一项针对干细胞治疗女性压力性尿失禁的系统评价，在对773 名患者应用干细胞疗法并随访后进行最终分析证明，间充质干细胞治疗 SUI 是一种安全有效的治疗方法(7)。

案例五：围产组织干细胞来源外泌体的修复应用

围产组织获取的间充质干细胞，不仅自身可以发挥组织修复功能，其细胞外囊泡衍生物，即外泌体，也可以直接应用于临床。干细胞来源的外泌体/细胞外囊泡（MSC-EV）在美容行业，以及在伤口愈合和皮肤溃疡治疗等皮肤病领域受到广泛关注。

在一项调查性试点研究中，研究者发现，对患者面部局部应用 5.0 ml的胎盘干细胞外泌体治疗之后，患者的皮肤色调、饱和度和清晰度都得到不同程度的改善，同时细纹、毛孔、色素、油分等等也在减少，皮肤纹理和血管分布也能得到改善(8)。

还有案例证明，来自胎盘间充质干细胞的外泌体成功地帮助一名39岁慢性移植物抗宿主病（GVHD）患者改善症状，结果安全有效(9)。 

围产组织衍生物在组织工程及再生医学中的应用前景广阔，未来仍然需要开展大量的研究来进一步探讨其其确切的作用机制、最佳应用途径以及长期临床益处等问题。

小结

围产组织干细胞及干细胞衍生物在组织修复和再生中的价值及应用正在越来越多的研究证明，目前取得的研究成果为健康改善、疾病治疗以及美容等领域带来了新的思路。在未来的临床应用研究及转过过程中，仍需开展更多的探索，以及优化干细胞的提取、培养、扩增和分化过程，以期实现更高效、更安全的临床应用，为更多的健康问题带来实质性的益处。

(1)    Castro-Manrreza ME, Montesinos JJ. Immunoregulation by mesenchymal stem cells: biological aspects and clinical applications. J Immunol Res. 2015;2015:394917. doi: 10.1155/2015/394917. Epub 2015 Apr 19. PMID: 25961059; PMCID: PMC4417567.

(2)    Gómez-Barrena E, Flouzat-Lachaniette CH, Chevallier N, Donati DM, Spazzoli B, Ciapetti G, Fleury S, Fernandez MN, Cabrera JR, Avendaño-Solá C, Montemurro T, Panaitescu C, Veronesi E, Rojewski MT, Lotfi R, Dominici M, Schrezenmeier H, Layrolle P. Early efficacy evaluation of mesenchymal stromal cells (MSC) combined to biomaterials to treat long bone non-unions. Injury. 2020 Apr;51 Suppl 1:S63-S73. doi: 10.1016/j.injury.2020.02.070. Epub 2020 Feb 26. PMID: 32139130.

(3)    Al-Najar M, Khalil H, Al-Ajlouni J, Al-Antary E, Hamdan M, Rahmeh R, Alhattab D, Samara O, Yasin M, Abdullah AA, Al-Jabbari E, Hmaid D, Jafar H, Awidi A. Intra-articular injection of expanded autologous bone marrow mesenchymal cells in moderate and severe knee osteoarthritis is safe: a phase I/II study. J Orthop Surg Res. 2017 Dec 12;12(1):190. doi: 10.1186/s13018-017-0689-6. PMID: 29233163; PMCID: PMC5727956.‘

(4)    Locally Delivered Umbilical Cord Mesenchymal Stromal Cells Reduce Chronic Inflammation in Long-Term Nonhealing Wounds: A Randomized Study https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32148521/

(5)    Psoriasis treatment using minimally manipulated umbilical cord-derived mesenchymal stem cells: a case report https://www.wjgnet.com/2307-8960/full/v9/i23/6798.htm

(6)    韩晓瑾.间充质干细胞修复盆底功能障碍性疾病的进展[J].中国妇幼健康研究,2019,(12):1612-1616.

(7)     Klapper-Goldstein H, Tamam S, Sade S, Weintraub AY. A systematic review of stem cell therapy treatment for women suffering from stress urinary incontinence. Int J Gynaecol Obstet. 2022 Apr;157(1):19-30. doi: 10.1002/ijgo.13769. Epub 2021 Jul 17. PMID: 34048059.

(8)    Chernoff G (2021) The Utilization of Human Placental Mesenchymal Stem Cell Derived Exosomes in Aging Skin: An Investigational Pilot Study. J Surg 6: 1388. DOI: 10.29011/2575-9760.001388

(9)    Norooznezhad AH, Yarani R, Payandeh M, et al. Human placental mesenchymal stromal cell-derived exosome-enriched extracellular vesicles for chronic cutaneous graft-versus-host disease: A case report. J Cell Mol Med. 2022;26(2):588-592.

(10) Dordevic M. IRB approved pilot safety study of an extracellular vesicle isolate product evaluating the treatment of osteoarthritis in combat-related injuries. 2020;1:11.

(11) Perinatal derivatives application: Identifying possibilities for clinical use