盘点NK细胞在不同疾病中发挥的作用（癌症、病毒感染、糖尿病……）

NK细胞在不同疾病中的作用 [表源：文献10]

（1）NK细胞与癌症

例如，NK细胞可以控制肿瘤的转移和生长，还可以降低癌症患者复发的风险[2]。科学家发现，如果成年人的NK细胞活性较低，患癌症的风险就会增加。

（2）NK细胞与病毒感染

 NK 细胞可防御多种不同的病毒，如登革热病毒、呼吸道合胞病毒、西尼罗河病毒、流感病毒和日本脑炎病毒。然而，这些病毒在感染过程中会减少 NK 细胞的数量和细胞毒活性 [3]。

NK 细胞可以抑制 HIV 的复制并破坏感染该病毒的细胞。NK 细胞还可以通过产生 IFN-γ 等细胞因子来减少病毒在体内的传播。然而，在 HIV-1 感染过程中，会产生一种名为 Nef（负调节因子）的蛋白质，它可以帮助病毒感染的细胞逃避 NK 细胞的检测 [9]。在这种感染过程中，NK 细胞上的激活受体减少，而抑制性受体显着增加。此外， NK 细胞疗法可用于对标准治疗无反应的 HIV 患者。

（3）NK细胞与哮喘

NK 细胞在哮喘患者暴露于过敏原后促进气道反应[4]。在此反应期间，气道变得狭窄，患者发现呼吸困难。然而，这些细胞也可以减少哮喘患者的气道炎症。

（4）NK细胞与多发性硬化症

多发性硬化症患者的 NK 细胞数量较低。在这种疾病中，激活的 T 细胞会破坏神经纤维周围称为髓磷脂的绝缘层。 NK 细胞可以通过消除 T 细胞来控制这种疾病的严重程度。

（5）NK细胞与糖尿病

科学家发现 NK 细胞激活受体 NKp46 在 1 型糖尿病的发展中发挥着重要作用 [5]。NKp46 与胰岛素分泌 β 细胞表面表达的配体结合，导致这些细胞遭到破坏。NK 细胞和其他免疫细胞会引起称为胰岛的胰腺区域的炎症[6]。研究发现，长期患有糖尿病的患者，NK细胞激活受体的表达和NK细胞的活性降低。科学家还发现，施用阻断 NKp46 的抗体可以减轻 NK 细胞在糖尿病发生过程中的作用。

（6）NK细胞与类风湿关节炎

NK 细胞和其他免疫细胞可导致类风湿关节炎的关节破坏。这些细胞还可以通过产生 IFN-γ 来控制这种疾病的严重程度。

 NK 细胞在类风湿性关节炎患者的滑液中积聚，导致关节炎症。滑膜中的 NK 细胞产生信号分子，例如巨噬细胞集落刺激因子 (M-CSF) 和核因子κ B受体活化因子配体(RANKL)，可增加骨吸收 [7]。类风湿性关节炎患者外周血中 NK 细胞的细胞毒功能受损。

（6）NK细胞与系统性红斑狼疮

系统性红斑狼疮患者的 NK 细胞数量减少。这些细胞的细胞毒功能也会降低，从而导致肾炎等并发症。研究发现， NK 细胞通过杀死树突状细胞从而减少 T 细胞的增殖，对系统性红斑狼疮具有保护作用[8]。

小结

总之，NK细胞在控制病毒感染、癌症和自身免疫性疾病方面发挥着重要作用。研究发现， NK 细胞的数量和细胞毒功能在多种疾病中都会降低，因此外源性引入制备的 NK 细胞有潜力用于治疗这些疾病。虽然NK细胞会加重某些自身免疫性疾病，例如 1 型糖尿病，但可以通过施用抗体来预防。未来，随着NK细胞在不同疾病中的研究进一步开展，其将对人类健康的管理发挥更大的作用。

参考文献

[1] Ramírez-Labrada, A., Pesini, C., Santiago, L., Hidalgo, S., Calvo-Pérez, A., Oñate, C., ... & Pardo, J. (2022). All about (Nk cell-mediated) death in two acts and an unexpected encore: Initiation, execution and activation of adaptive immunity. Frontiers in Immunology, 13, 896228.

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[3] Letafati, A., Ardekani, O. S., Naderisemiromi, M., Norouzi, M., Shafiei, M., Nik, S., & Mozhgani, S. H. (2024). Unraveling the dynamic mechanisms of natural killer cells in viral infections: insights and implications. Virology Journal, 21(1), 18.

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[8] Yang, Y., Day, J., Souza‐Fonseca Guimaraes, F., Wicks, I. P., & Louis, C. (2021). Natural killer cells in inflammatory autoimmune diseases. Clinical & Translational Immunology, 10(2), e1250.

[9] Alter, G., & Altfeld, M. (2009). NK cells in HIV-1 infection: evidence for their role in the control of HIV-1 infection. Journal of internal medicine, 265(1), 29–42. https://doi.org/10.1111/j.1365-2796.2008.02045.x

[10] Mandal, Arundhati, and Chandra Viswanathan. "Natural killer cells: In health and disease." Hematology/oncology and stem cell therapy 8.2 (2015): 47-55.