《自然》子刊发布：单次注射免疫细胞，可延缓或逆转衰老，效果持续数年

近期，《自然衰老》杂志发表了抗衰老领域的一项新突破。科学家发现，单次注射由CAR-T细胞组成的抗衰老疗法可以延缓或逆转衰老的特征，并可能在数年内继续提供这些益处。这种方法改善了年老机体的运动能力和代谢功能障碍，如葡萄糖耐量。这项新研究的不同之处在于，它将CAR-T免疫细胞视为一种预防和治疗与衰老相关的变化的方法。此外，这些细胞的持久性表明，即使是一次给药也可能能够治疗与年龄有关的慢性疾病。基于这些突破性成果，研究人员正在寻找能让机体更健康且活得更久的新方案。随着科学研究的进展，科学界离人们梦寐以求的青春之泉又近了一步。

年龄增长带来的改变不仅仅是人的外表和健康，人体里的每一个细胞都经历着一种记录着时间流逝的转变。

就DNA中化学物质的形态而言，老年人的细胞与年轻人的细胞明显不同。一方面，衰老的细胞变得更大，分裂和繁殖的能力更弱。此外，细胞内色素和脂肪物质增加，导致它们失去功能或开始出现功能异常。最终，细胞会生病和死亡——当它们生病和死亡时，会导致炎症和疾病，从而缩短人的寿命。

例如，科学家们发现，衰老的标志之一是衰老细胞的积累，也就是“僵尸细胞”。这些老化的细胞停止分裂，但仍然活着，导致组织衰退，出现与年龄相关的代谢问题，以及身体健康水平下降。

寻找青春之泉一直是科学界焦点。事实证明，神奇的抗衰老灵丹妙药可能就在我们体内。2024年1月，冷泉港实验室(CSHL)助理教授Corina Amor Vegas及其同事发现，人体中的一种免疫细胞——T细胞可以通过重新编程来对抗衰老。如果有正确的基因修饰，这些免疫细胞可以攻击衰老细胞。这项研究最近发表在《自然衰老》杂志上[1]。

T细胞是一种淋巴细胞，它们是免疫系统的重要组成部分，帮助身体发现并摧毁潜在的有害病原体，如病毒和细菌。

它独特之处在于，不同的T细胞被设计用来寻找和摧毁特定的病原体。例如，婴儿的T细胞将负责记住他们第一次接触的不同病毒。然后随着婴儿的成长和长大，这些相同的T细胞可以在他们的一生中用来对抗这些病毒。

在过去的几年里，研究人员一直在寻找利用T细胞对抗某些疾病的方法。其中最典型的就是CAR-T免疫细胞疗法的发展，目前全球已经有多款针对血液肿瘤的CAR-T疗法上市。

同时，科学家们也一直在研究如何使用CAR - T细胞疗法治疗癌症以外的疾病，如自身免疫性疾病和病毒感染，如艾滋病毒和丙型肝炎。

近年来，利用CAR-T细胞来逆转衰老的科学成果不断崭露头角。在冷泉港实验室发表的这项新研究中，研究人员通过操纵CAR - T细胞消除了机体内的衰老细胞。他们使用CAR-T细胞靶向衰老细胞高表达的蛋白——尿激酶型纤溶酶原激活物受体（uPAR），能够选择性清除衰老细胞，让老年小鼠恢复活力，让年轻小鼠衰老得更慢。

图片来自文献[1]

动物试验发现，在使用这种方法来清除衰老细胞后，老鼠最终过上了更健康的生活。其体重、新陈代谢和葡萄糖耐量都有所改善，体力活动也有所增加，并且没有发现任何组织损伤或毒性事件的发生。由于T细胞的记忆能力和长寿命，这种特殊的 CAR-T细胞只需单次给药，就足以实现长期的治疗和预防效果。

研究人员目前正在研究CAR – T免疫细胞是否能让机体不仅活得更健康，而且活得更久。随着科学研究的进展，科学界离人们梦寐以求的青春之泉又近了一步。

衰老细胞是那些停止复制的细胞。随着年龄的增长，它们在我们体内积聚，导致有害的炎症。虽然目前有几种药物可以消除这些细胞，但许多药物必须长期反复服用。作为替代方案，研究人员转向了CAR-T细胞，这是一种“活”药物。

人们对小分子药物的作用机制往往知之甚少；然而，由于特异性表面抗原的表达，可以清除衰老细胞的CAR-T疗法具有明确的潜在机制。与疫苗接种或小分子药物相比，这种方法具有许多优势，因为细胞疗法通过不同的CAR设计来调节持久性，并且可以配备了一些安全开关。

在未来，细胞疗法可以针对这些抗原来治疗不同的表征。在这项新研究中，单次给药后，靶向uPAR的CAR -T细胞的作用持久性，预示着抗衰老药物CAR -T细胞是治疗慢性疾病的潜在好方法。

研究人员表示[2]：如果我们给年老的老鼠注射这种药物，它们会恢复活力。如果我们把它给年轻的老鼠，它们衰老会变得更慢。目前没有其他疗法可以做到这一点。

也许CAR - T细胞最大的力量是它们的寿命。研究小组发现，年轻时注射一剂就会产生终生影响。这种单一的治疗方法可以预防晚年常见的疾病，比如肥胖和糖尿病。研究人员解释道：“T细胞有能力形成记忆，并在体内持续很长一段时间，这与化学药物非常不同。对于慢性疾病来说，这是一个巨大的优势，想想那些每天需要多次治疗的患者，现在只需要注射一次，就可以坚持多年这种效果。”

免疫细胞，诸如CAR-T细胞已被用于治疗多种血癌，并于2017年获得FDA批准。但Amor Vegas是第一批证明CAR - T细胞的医疗潜力远不止治疗癌症的科学家之一。研究表明CAR - T疗法有望成为抗衰老的突破，但未来在进入人体试验之前，还需要进行更深入的研究。

小结

衰老免疫治疗是一个新兴的研究领域，在预防衰老和治疗慢性疾病方面，衰老免疫治疗策略是一种很有前途，且能够替代抗衰老药物去除衰老细胞的新方法。目前研究发现能够清除衰老细胞，起到免疫治疗效果的免疫细胞包括巨噬细胞、NK细胞、CAR-T细胞、树突状细胞。未来，随着细胞免疫疗法的开发，人类对抗衰老也将迎来更多的突破。