《自然》子刊：数百万个干细胞移植，显著减少糖尿病患者对胰岛素的需求

最新临床研究证实：

新型干细胞疗法可发挥更好的功效

在过往的研究中，虽然该产品显示出巨大潜力，但是前期临床研究表明其胰岛素输出不足以使患者获得临床益处。

为此，该团队针对上述不足，又进行了一项1/2期开放标签多中心临床试验(NCT03163511)。在这项临床试验中，研究人员不仅对皮下植入递送设备进行了优化，而且加大了2-3倍的细胞剂量，进而评估其安全性和临床疗效。

在上述这项临床实验中，共入组了10名I型糖尿病患者，这些患者接受的皮下植入装置相比之前配备了细胞存活率和血浆C肽诱导生成量都更好的通透膜，同时移植细胞剂量也比既往研究高2-3倍。

随后研究人员对这10名患者进行为期1年得随访，不仅评估其安全性，而且每隔3个月以餐后刺激的血浆C-肽水平检测β细胞功能，并通过连续血糖监测和外源性胰岛素用量评估血糖控制效果[1]。

01. 安全性评估结果：

10名患者均没有因治疗后的突发不良事件(TEAE)而导致退出研究，也没有发生与之前设计方案中定义的特殊关注不良事件(AESI)。最常见的TEAE是植入部位疼痛。两名患者报告了紧急治疗严重不良事件(TESAE)，一名可归因于植入手术，一名可归因于联合使用得免疫抑制方案[1]。

02. 临床疗效评估结果：

在为期1年得随访期间，通过检查C肽水平、CGM数据和胰岛素剂量来评估临床疗效。结果表明，在植入后3个月时，10位受者中有5位的餐后刺激的血浆C-肽水平（0.05–0.07 nmol l−1）高于检测限，在6个月时，10名受试者中有4名仍然存在可检测到的C肽，达到了主要疗效终点。此外，这4例患者中有3例在12个月时 C肽水平（(0.10-0.23 nmol l−1）达到次要终点（要求C肽水平>0.07 nmol l−1）[1] 。

图片来自文献[1]

这些结论表明：新型干细胞疗法利用负载有干细胞的装置皮下移植治疗1型糖尿病患者是安全可行的，此外，患者的血糖水平达到明显改善，对外源性胰岛素的依赖明显减少。

目前关于干细胞治疗糖尿病的研究领域关注的两大问题是选用何种细胞用于移植以及选用何种移植方式。针对上述两大问题，国内外学者开展了一系列研究。

01.选用何种细胞用于移植

用于治疗糖尿病的细胞类型包括干细胞自身移植，多能干细胞衍生的胰腺内胚层细胞（PEC-01），以及干细胞来源外泌体等，上述各类细胞都有各自的优缺点，目前关于最优细胞类型还没有定论，有待未来进一步研究。

同时，研究人员也结合了最新的技术，例如基于干细胞的新药VCTX210，VCTX210是一种经过基因编辑的，同种异体的干细胞衍生疗法。通过移植干细胞分化而来的胰腺细胞用于治疗1型糖尿病，利用基因编辑技术敲除了干细胞表面的T细胞攻击有关蛋白基因，使得移植的异体细胞不会受到宿主免疫系统攻击。这一技术大大促进了该细胞产品的商业化生产[4]。

02.选用何种移植方式

目前关于干细胞的最佳移植方式尚存有争议，国内外也开发了许多不同的移植途径，如上文提到的递送装置皮下安装，经门静脉直接注射，腹直肌鞘下移植等。未来也仍需要进一步研究来优化移植方式以提高移植细胞的存活率。

小结

目前，初步研究已经证实了干细胞是功能性治愈糖尿病的一种潜在可行的方案，未来需要更进一步的深入研究，以解决临床应用中遇到的难题和挑战。干细胞治疗糖尿病还处在临床研究阶段，但相信在众多科研人员的共同努力下，不久的将来干细胞有望给糖尿病患者带来切切实实的恩惠！