回输免疫细胞可缓解老年痴呆！约90%的患者持续改善

新的临床研究数据显示，NK免疫细胞有望成为阿尔兹海默症的新型疗法。在一项 1 期临床试验中，10 名阿尔茨海默症患者接受了 NK 细胞疗法，认知功能评分得到了改善。同时研究发现，包括NK细胞、B细胞、调节性T细胞、树突状细胞等多种免疫细胞有助于缓解阿尔兹海默症的疾病进展。这些研究结果为阿尔兹海默症的治疗带来了新思路。

“I期阿尔茨海默症研究的最终数据，进一步证明SNK01耐受性良好，似乎可以降低患者的阿尔茨海默症血液标志物:Aβ42/40淀粉样蛋白，并减轻神经炎症。使用ADCOMS评分显示，90%的患者在11周后表现出改善或保持稳定的认知功能，这表明SNK01不止局限于减缓疾病进展。“

Tau 蛋白缠结和淀粉样斑块是阿尔兹海默症的病理标志。免疫细胞识别 tau 蛋白和 β-淀粉样蛋白并诱导免疫反应。研究发现，NK、B细胞等多种不同的免疫细胞均可以减缓阿尔茨海默病的进展。

NK细胞

NK细胞可以减少阿尔茨海默病患者大脑中的tau蛋白和β淀粉样蛋白。这些细胞还可以减少大脑炎症并促进新神经元的形成。

B细胞

另一种称为 B 细胞的免疫细胞会分泌针对 β 淀粉样蛋白的抗体，并防止斑块的形成 [2]。它还产生一种称为白介素 35 (IL-35) 的蛋白质，可减少大脑中 β 淀粉样蛋白的产生 [3]。此外，B 细胞还可改善阿尔茨海默氏病的记忆缺陷。

B 细胞靶向β淀粉样蛋白[图源：文献3]

单核细胞

单核细胞是消除死亡细胞的一种免疫细胞。它在分解大脑中的淀粉样斑块方面发挥着重要作用[4]。

调节性T细胞

调节性 T 细胞 (Treg) 是参与神经保护活动的免疫细胞，它可以减少小胶质细胞引起的大脑炎症[5]。还可以减少大脑中β-淀粉样蛋白的沉积，并改善阿尔茨海默氏病的认知功能[6]。

小胶质细胞是大脑的免疫细胞，可以清除β淀粉样蛋白并提高神经元的存活率。然而，当小胶质细胞被激活时，它会产生称为细胞因子的蛋白质，从而引起大脑炎症。T 细胞与小胶质细胞相互作用，抑制淀粉样斑块的形成 [7]。

Tregs 消除小鼠中的淀粉样斑块 [图源：文献6]

树突状细胞

树突状细胞是向 T 细胞呈递称为抗原的分子的免疫细胞，从而引发免疫反应。科学家们开发出了一种名为 E22W42 DC 的树突状细胞疫苗，用于治疗阿尔茨海默病。在一项临床前研究中，E22W42 DC 疫苗增加了小鼠大脑中抗β-淀粉样蛋白抗体的水平，并减少了记忆障碍[8]。

巨噬细胞

修改某些免疫细胞（例如巨噬细胞）也可以减缓阿尔兹海默症的进展。巨噬细胞表面有称为 CD36 受体的蛋白质。β淀粉样蛋白可以通过与其结合来激活CD36受体，从而导致巨噬细胞产生自由基。自由基促进β淀粉样蛋白在大脑血管中的积累。科学家发现，消除巨噬细胞上的 CD36 受体可以减少 β 淀粉样蛋白的积累，并减缓阿尔茨海默病的认知能力下降 [9]。

小结

阿尔兹海默症是由于大脑进行性的退化，而导致的记忆力减退、认知功能损害等变化，给人类医学带来了前所未有的挑战。近年来，随着细胞治疗的发展，阿尔兹海默症有了新的治疗思路。研究发现，NK细胞疗法可以通过抑制淀粉样斑块的形成来改善阿尔茨海默病患者的认知功能。其他免疫细胞如树突状细胞和 B 细胞也有助于减缓这种疾病的进展。未来，随着研究的进一步开展，免疫细胞有望给神经退行性疾病的临床治疗带来更多的可能。

参考文献

[1] Stansfield, N. (2023, December 3). NK cell therapy SNK01 improves cognitive function in Alzheimer disease for up to 11 weeks. AJMC. https://www.ajmc.com/view/nk-cell-therapy-snk01-improves-cognitive-function-in-alzheimer-disease-for-up-to-11-weeks

[2] Cao, W., & Zheng, H. (2018). Peripheral immune system in aging and Alzheimer’s disease. Molecular neurodegeneration, 13(1), 1-17.

[3] Feng, W., Zhang, Y., Ding, S., Chen, S., Wang, T., Wang, Z., ... & Xiao, M. (2023). B lymphocytes ameliorate Alzheimer’s disease-like neuropathology via interleukin-35. Brain, Behavior, and Immunity, 108, 16-31.

[4] Monoranu, C. M., Hartmann, T., Strobel, S., Heinsen, H., Riederer, P., Distel, L., & Bohnert, S. (2021). Is there any evidence of monocytes involvement in Alzheimer’s disease? a pilot study on human postmortem brain. Journal of Alzheimer's Disease Reports, 5(1), 887-897.

[5] Faridar, A., Thome, A. D., Zhao, W., Thonhoff, J. R., Beers, D. R., Pascual, B., ... & Appel, S. H. (2020). Restoring regulatory T-cell dysfunction in Alzheimer’s disease through ex vivo expansion. Brain communications, 2(2), fcaa112.

[6] Yeapuri, P., Machhi, J., Lu, Y., Abdelmoaty, M. M., Kadry, R., Patel, M., ... & Gendelman, H. E. (2023). Amyloid-β specific regulatory T cells attenuate Alzheimer’s disease pathobiology in APP/PS1 mice. Molecular Neurodegeneration, 18(1), 1-22.

[7] Su, W., Saravia, J., Risch, I., Rankin, S., Guy, C., Chapman, N. M., ... & Chi, H. (2023). CXCR6 orchestrates brain CD8+ T cell residency and limits mouse Alzheimer’s disease pathology. Nature Immunology, 24(10), 1735-1747.

[8] New Vaccine Targeting Toxic Amyloid-β Could Help halt Alzheimer’s Disease Progression, Preclinical Study Finds (2020, October 21). Journal of Alzheimer’s Disease. https://www.j-alz.com/content/new-vaccine-targeting-toxic-amyloid-%CE%B2-could-help-halt-alzheimer%E2%80%99s-disease-progressio

[9] Uekawa, K., Hattori, Y., Ahn, S. J., Seo, J., Casey, N., Anfray, A., ... & Iadecola, C. (2023). Border-associated macrophages promote cerebral amyloid angiopathy and cognitive impairment through vascular oxidative stress.