日本批准上市，我国发布团体标准！通过22项临床研究看干细胞治疗脊髓损伤

近年来，干细胞移植治疗脊髓损伤相关临床研究逐步开展，为这一疾病的治疗带来了新的可能。2018年，日本有条件批准了自体间充质干细胞治疗产品Stemirac上市，适应症是脊髓损伤；2023年，我国广东省医院协会发布了《蛛网膜下腔移植人间充质干细胞治疗创伤性脊髓损伤的临床技术规范》团体标准，以更好的适应细胞治疗的发展需求。随着临床的进展，人们对干细胞治疗脊髓损伤的临床效果也越来越关切。本文通过22项相关临床研究，帮助大家了解间充质干细胞治疗脊髓损伤的临床有效性及安全性。

近年来，干细胞移植治疗脊髓损伤相关临床研究或临床试验逐步开展，为这一疾病的临床治疗带来了新的可能，全球多个国家也逐渐推动这一领域的临床转化发展。

2018年，日本有条件批准了自体间充质干细胞治疗产品Stemirac上市，适应症是脊髓损伤。这款干细胞疗法首先要抽取患者的50毫升骨髓液和血液，并提取其中的间充质干细胞，再将这些干细胞扩增至5千万到2亿个细胞数量，然后在损伤发生后的3-8周内将扩增后的干细胞静脉注射到患者体内。

2023年，由广东省医院协会组织编制，中山大学附属第三医院戎利民教授团队牵头制定的《蛛网膜下腔移植人间充质干细胞治疗创伤性脊髓损伤的临床技术规范》团体标准在全国团体标准信息平台正式发布，规范了蛛网膜下腔移植人间充质干细胞治疗创伤性脊髓损伤的基本原则、总体要求、技术流程、质量控制及安全性管理，填补了该方面行业标准的空白。

随着这一领域的临床逐渐推进，越来越多的人对干细胞治疗脊髓损伤的临床表示关切。本文通过《Int J Mol Sci》上发表的最新综述来帮助大家了解这一领域的进展。这篇综述分析了22项以“间充质干细胞治疗创伤性脊髓损伤”为关键词的临床研究，发现接受间充质干细胞治疗的创伤性脊髓损伤患者，其损伤等级、感官和运动评分等各项脊髓损伤相关指标均有改善[1]。

脊髓损伤（spinal cord injury, SCI）是一种影响脊髓的病理疾病，可导致运动、感觉和自主神经功能改变，对患者、他们的家人和社区都具有重大的健康和社会经济影响。

脊髓损伤的原因多种多样，例如血管性、先天性、炎症性、感染性、创伤性等，其中创伤性脊髓损伤占总数的80%。创伤性脊髓损伤的最常见原因是跌倒（54.2%）、道路交通事故（37%）、运动事故（3.5%）和其他外伤原因（5.3%）[2]。

脊髓损伤的直接临床后果包括：损伤水平以下的运动和感觉丧失、膀胱和肠道弛缓性麻痹，以及损伤水平以下的所有身体系统（心血管、呼吸系统、泌尿生殖系统、胃肠镜、肌肉骨骼、代谢、皮肤科和性系统）受累。同样，神经损伤导致损伤水平以下的反射性脊髓活动暂时丧失（脊髓休克），并且由于中枢交感神经控制中断，可导致神经源性休克，导致心动过缓、低血压和低体温。

由于中枢神经系统内细胞、髓鞘和神经连接的恢复再生能力有限，创伤性脊髓损伤的治疗变得极富挑战性。细胞疗法，特别是间充质干细胞疗法，对创伤性脊髓损伤的治疗则具有重要前景。

创伤性脊髓损伤发生后，一系列病理生理机制导致神经元轴突破坏和不可逆的脊髓损伤。减弱继发性损伤是创伤性脊髓损伤治疗的基石。目前临床治疗主要针对脊髓损伤急性期的血压控制和神经保护药物的应用。

最常用的神经保护药物是皮质类固醇，由于有许多副作用，且其疗效缺乏证据支持，目前已放弃使用。虽然有研究表明康复训练可以在脊髓再生中发挥作用，但这种恢复是有限的，远不能达到恢复运动的需求[3]。

在神经保护策略中，许多研究和临床试验关注到了干细胞。间充质干细胞是目前细胞治疗研究中最常用的细胞类型之一，因为它们不仅具有神经元分化和再生的能力，还具有抗凋亡、抗炎和血管生成特性。间充质干细胞还具有旁分泌特性，释放组织修复相关因子达到治疗的目的。

在这篇综述里，研究人员获得了53项研究，筛查后22项研究纳入综述，其中21项为临床试验、1项为病例系列研究，共涉及463名患者，男女比约为8：2，年龄范围在16-66岁之间。

这些研究囊括了急性、亚急性、慢性创伤性脊髓损伤患者，16项使用骨髓间充质干细胞、3项使用脂肪组织间充质干细胞、3项使用脐带间充质干细胞作为治疗方法，从简明损伤等级（AIS）、美国脊髓损伤协会（ASIA）感觉/运动评分、影像学变化、神经生理学和尿动力学几方面评估间充质干细胞的治疗效果。

结果显示间充质干细胞治疗后，损伤等级、感官和运动评分、影像学表现、神经生理学、尿动力学等均获得不同程度的改善。

（图片来自参考文献1）

 以上试验均未报告严重的治疗相关不良事件，如死亡、肿瘤等。7项试验出现了轻度或中度不良事件，如发烧、头痛或神经性疼痛。在所有不良事件中，36.6%与外科手术或细胞治疗有关，最常见的是手术部位疼痛、发热和肿胀。

小结

因为中枢神经系统的细胞增殖、髓鞘再生、细胞连接重建能力较差，脊髓损伤后很难恢复感觉和运动功能。间充质干细胞疗法被认为是创伤性脊髓损伤最有前途的治疗方法，可改善创伤性脊髓损伤患者的神经功能，并且在短期和中期临床试验中未观察到危险性，未来仍然需要开展更大的规模研究来证实长期的临床意义及其长期安全性。

[1] Montoto-Meijide R, Meijide-Faílde R, Díaz-Prado SM, et al. Mesenchymal Stem Cell Therapy in Traumatic Spinal Cord Injury: A Systematic Review. Int J Mol Sci. 2023 Jul 20;24(14):11719. 

[2] Montoto-Marqués A, Ferreiro-Velasco ME, Salvador-de la Barrera S,et al. Epidemiology of traumatic spinal cord injury in Galicia, Spain: trends over a 20-year period. Spinal Cord. 2017 Jun;55(6):588-594. 

[3] Roquilly A, Vigué B, Boutonnet M, et al. French recommendations for the management of patients with spinal cord injury or at risk of spinal cord injury. Anaesth Crit Care Pain Med. 2020 Apr;39(2):279-289.