“干细胞外泌体治疗脑损伤”纳入政策！临床进展如何？

近日，吉林省正式发布《关于打造吉林省生物医药与高端医疗器械产业新赛道的实施方案》，其中提到了：重点推进应用干细胞外泌体治疗缺血性和出血性脑损伤的临床前研究、干细胞制剂临床研究等。本文结合文献详述干细胞外泌体治疗疗缺血性和出血性脑损伤的临床进展，帮助大家进一步了解干细胞外泌体与脑损伤的治疗前沿。

脑损伤是各种原因引起的脑部的损伤。比如脑部的出血性的血管性疾病、缺血性的血管性疾病、脑外伤、脑部的肿瘤，脑部的遗传代谢性疾病。脑损伤，包括创伤性脑损伤 (TBI) 或中风，可导致长期残疾和预期寿命缩短。

那在临床方面，干细胞外泌体在缺血性和出血性脑损伤领域中取得哪些进展，让我们一起通过已发表的文献来看看吧。

我国学者在Stem Cell Research & Therapy发表一篇综述[2]，详细阐述了干细胞和外泌体在脑出血治疗中的临床前和临床应用的最新进展。表明外泌体不仅可以作为药物递送的载体，还可以发挥治疗作用，可以促进神经功能的恢复、促进神经细胞再生，增加血管密度、促进血管生成及修复等，从而来治疗出血性脑损伤。

[2]

我国另一个研究团队在Neural regeneration research杂志发表了研究成果[3]，通过构建缺血性脑卒中急性小鼠模型发现间充质干细胞来源的外泌体移植可缩小缺血性脑卒中急性期时的脑梗死体积，并改善神经功能，表明了间充质干细胞来源的外泌体移植可能是治疗缺血性脑卒中的一种潜在方法。

[3]

此外，还有研究人员将干细胞与干细胞外泌体治疗缺血性脑损伤的效果进行比较。Doeppner[4]等研究人员对间充质干细胞（MSC）源性外泌体和MSC对暂时局灶性脑缺血小鼠模型的神经恢复和脑重构的影响进行了对比。

结果表明，二者均可以显著改善缺血性脑损伤带来的神经损伤，还可以起到一定的神经保护作用，此外，MSC源性外泌体和MSC对于治疗脑缺血治疗疗效相差无几，肯定了MSC外泌体的治疗效果。

除了治疗成年出现的缺血性或出血性脑损伤外，干细胞外泌体还可以显著改善新生儿脑缺血损伤后的神经发育[5]。

[5]

研究人员采用幼鼠构建新生儿脑缺血损伤疾病，之后给予永生化间充质干细胞产生的细胞外囊泡进行治疗，相比于常规治疗，干细胞外泌体治疗效果更佳，经过治疗，小鼠大脑纹状体神经元缺失减少；血管内皮细胞、小胶质细胞和星形胶质细胞活化减少；促炎细胞因子表达减少，抗炎细胞因子表达增加，内皮细胞增殖，神经营养生长因子表达和少突胶质细胞成熟等，此外，小鼠的认知障碍、多动症和焦虑相关行为减少。

小结

近年来，干细胞外泌体作为缺血性和出血性脑损伤的治疗手段经历了迅速的发展。越来越多的研究证明，干细胞外泌体对缺血性和出血性脑损伤引起的神经、血管损伤存在较好的修复作用，这些发现为患者的治疗带来了新的希望。不过目前关于干细胞外泌体治疗出血性或缺血性脑损伤的研究多数集中在临床前研究。未来，还需要开展更多的临床研究来不断完善，推动其作为衍生产品步入临床。

参考文献：

[1] https://xxgk.jl.gov.cn/szf/gkml/202312/t20231205_8847721.html

[2] Zhou, Jian-Feng et al. “Application of stem cells and exosomes in the treatment of intracerebral hemorrhage: an update.” Stem cell research & therapy vol. 13,1 281. 28 Jun. 2022, doi:10.1186/s13287-022-02965-2

[3]Liu, Chang et al. “Exosomes from bone marrow mesenchymal stem cells are a potential treatment for ischemic stroke.” Neural regeneration research vol. 18,10 (2023): 2246-2251. doi:10.4103/1673-5374.369114

[4]Doeppner, Thorsten R et al. “Extracellular Vesicles Improve Post-Stroke Neuroregeneration and Prevent Postischemic Immunosuppression.” Stem cells translational medicine vol. 4,10 (2015): 1131-43. doi:10.5966/sctm.2015-0078

[5]Labusek et al. Extracellular vesicles from immortalized mesenchymal stromal cells protect against neonatal hypoxic-ischemic brain injury. Infammation and Regeneration 2023. https://doi.org/10.1186/s41232-023-00274-6