最新案例：43岁截瘫患者，接受脐带间充质干细胞治疗后获得重生

今日跟大家分享一则脐带间充质干细胞治疗脊髓损伤的临床研究案例。43岁脊髓完全损伤并出现截瘫的患者，接受了剂量为1.18±4×10^8的脐带华通氏胶间充质干细胞注射，经过研究及随访期（25 个月）结束时，最终患者的感觉和运动功能 ASIA 评分均有所改善，并且生活质量显著提高。这些结果表明脐带华通氏胶间充质干细胞在慢性和重度脊髓损伤的治疗中具有潜在的作用。既往研究表明，其作用机制主要指向MSCs能够通过调节免疫反应和促进神经元再生来保护在初始机械损伤中存活的神经元。

随着再生医学与细胞疗法的兴起，间充质干细胞（MSCs）的临床应用价值日益显著。针对MSCs的研究不再局限于实验室，越来越多的临床实例向人们证明：最大化发挥MSCs优势，终将造福于被病痛折磨着的患者。今天跟大家分享一则临床案例，深入挖掘MSCs损伤修复能力，感受其在临床应用上的巨大潜力。

今年5月，American Journal of Case Reports杂志发表了一篇名为“Safe Reversal of Motor and Sensory Deficits by Repeated High Doses of Mesenchymal Stem Cells in a Patient with Chronic Complete Spinal Cord Injury（通过重复高剂量间充质干细胞治疗安全逆转慢性完全性脊髓损伤患者的运动和感觉缺陷）”的文章。

研究人员报道了在美国约旦大学细胞治疗中心（the Cell Therapy Center ，CTC）开展的一项临床实验（注册号: NCT04288934）。在这项临床中，研究者选取了一名慢性创伤性完全性脊髓损伤（SCI）患者，通过鞘内注射华通氏胶间充质干细胞 (WJ-MSC)，长期随访后显示，患者感觉和运动功能持续改善，生活质量评分提高[1]。

脊髓损伤 (SCI)常见于各种外伤事故中，与其他进行性神经系统疾病不同，SCI发生后，严重的神经功能缺损经常导致患者偏瘫、截瘫等各种感觉、运动功能障碍。这是由原发性损伤、炎症、脊柱组织变性和疤痕形成的继发性损伤综合作用的结果。

本次案例中，患者是一位 43 岁男性。2013年6月25日，因外伤导致T10-T12节段脊髓完全损伤。根据美国脊柱损伤协会（ASIA）损伤量表对其损伤的严重程度进行评估，结果显示为A级。患者出现截瘫， T10 水平以下的所有区域均出现完全感觉功能障碍，并伴有大便失禁和尿失禁。

图片来自海洛站酷

在经过15个月的物理治疗后，病情没有得到改观。2018 年 7 月入组时， MRI 和 CT 成像显示，先前固定的 T11-12 椎体水平的脊髓几乎完全横断。

这样的例子在临床上数不胜数，然而，由于临床可用于治疗的方案和手段十分有限，由此产生的残疾会永久影响患者的生活质量。

以往研究表明，在动物模型中，MSC可以归巢于损伤部位，减轻炎症的同时分化为不同的功能性神经元细胞亚型，并诱导受损中枢神经元区域的再生[2]。这表明，MSC有助于继发性损伤期间的神经保护。

MSC 可分为两类：成人和围产期 MSC。二者分别源自成人组织（如骨髓 (BM-MSC) 和脂肪组织 (AD-MSC)），以及源自围产期组织例如胎盘脐带和羊膜[3]。

本次案例中使用的围产期华通氏胶衍生 MSC（WJ-MSC）是从脐带中提取的。它们位于羊膜上皮和脐血管之间的脐带粘液结缔组织。MSC 亚型众多，能够分化成多种间充质谱系，如脂肪细胞、软骨细胞、骨细胞、平滑肌细胞、成纤维细胞和造血基质。

与许多 MSC 亚型具有相同的再生能力和免疫调节潜力，WJ-MSC比 BM-MSC 和 AT-MSC 具有更强的神经再生特性。它们表现出多种优点，包括更容易全部收获、更快的离体扩增、低免疫原性和更高的神经发生潜力等[4]。

不同 MSC和华通氏胶细胞之间的共同和不同特性（图片引用自文献4）。

最初，研究者以剂量为1.18±4×10^8的脐带华通氏胶间充质干细胞为患者注射。第一阶段给药4次，每次间隔1个月。每剂间隔 1 个月。在时隔1年后的安全性和患者状况的改善后，又每隔 1 个月再注射两剂的范式来检查进一步的临床改善。经过研究及随访期（25 个月）结束时，最终患者的感觉和运动功能 ASIA 评分均有所改善，并且其生活质量显著提高。

患者的感觉功能从 72 分逐步改善至 96 分（图片引用自文献1）。

总运动功能评分在随访期间发生变化（图片引用自文献1）

在这项临床试验中，研究者充分评估了WJ-MSC 治疗慢性 SCI 的安全性和有效性。通常大多数 SCI患者 的部分自然功能恢复出现在损伤发生后的几个月和一年后的平台期。然而，这项案例的患者在接受干细胞治疗的前 4 年里，其瘫痪情况没有出现改善。这充分证明了，研究团队所观察到的患者感觉和运动功能以及整体生活质量的持续改善，可以归因于 WJ-MSC 的鞘内治疗。不仅如此，在整个用药过程中患者并未出现严重不良反应。

研究人员认为，运用WJ-MSC 治疗慢性 SCI具有剂量依赖性[5]，临床可以通过重复用药达到增强效果的目的。目前，国内外针对间充质干细胞的系列研究正如火如荼地进行着，存在的问题仍需要科研工作者们持续投入。

小结

脊髓损伤是一种严重疾病，临床并不少见，这类患者一般预后差、生活质量低下，甚至终生丧失劳动能力。长期以来，因缺乏有效神经功能保护和修复手段，SCI成为困扰科技工作者的一大难题。而本次分享的临床案例，通过采用干细胞疗法，利用脐带间充质干细胞的特性为患者带来福音。脐带间充质干细胞可以调节损伤部位的炎症，从而促进神经系统的自然愈合过程，此外还可以在体内分化为各种神经细胞，促进轴突生长，分泌生长促进因子，并防止细胞凋亡。这一切为脊髓损伤患者带来希望，期待将来间充质干细胞为我们带来更多惊喜。

[1]    Jamali F, Alqudah M, Rahmeh R, Bawaneh H, Al-Shudifat A, Samara O, Awidi A. Safe Reversal of Motor and Sensory Deficits by Repeated High Doses of Mesenchymal Stem Cells in a Patient with Chronic Complete Spinal Cord Injury. Am J Case Rep. 2023 May 13;24:e938576. doi: 10.12659/AJCR.938576. PMID: 37177780; PMCID: PMC10190172.

[2]    Dahbour S, Jamali F, Alhattab D, Al-Radaideh A, Ababneh O, Al-Ryalat N, Al-Bdour M, Hourani B, Msallam M, Rasheed M, Huneiti A, Bahou Y, Tarawneh E, Awidi A. Mesenchymal stem cells and conditioned media in the treatment of multiple sclerosis patients: Clinical, ophthalmological and radiological assessments of safety and efficacy. CNS Neurosci Ther. 2017 Nov;23(11):866-874. doi: 10.1111/cns.12759. Epub 2017 Sep 29. PMID: 28961381; PMCID: PMC5698713.

[3]    Krupa P, Vackova I, Ruzicka J, Zaviskova K, Dubisova J, Koci Z, Turnovcova K, Urdzikova LM, Kubinova S, Rehak S, Jendelova P. The Effect of Human Mesenchymal Stem Cells Derived from Wharton's Jelly in Spinal Cord Injury Treatment Is Dose-Dependent and Can Be Facilitated by Repeated Application. Int J Mol Sci. 2018 May 17;19(5):1503. doi: 10.3390/ijms19051503. PMID: 29772841; PMCID: PMC5983761.

[4]    Marino L, Castaldi MA, Rosamilio R, Ragni E, Vitolo R, Fulgione C, Castaldi SG, Serio B, Bianco R, Guida M, Selleri C. Mesenchymal Stem Cells from the Wharton's Jelly of the Human Umbilical Cord: Biological Properties and Therapeutic Potential. Int J Stem Cells. 2019 Jul 31;12(2):218-226. doi: 10.15283/ijsc18034. PMID: 31022994; PMCID: PMC6657936.

[5]    Troyer DL, Weiss ML. Wharton's jelly-derived cells are a primitive stromal cell population. Stem Cells. 2008 Mar;26(3):591-9. doi: 10.1634/stemcells.2007-0439. Epub 2007 Dec 6. PMID: 18065397; PMCID: PMC3311226.