很多人都问间充质干细胞对产后修复有没有用？来看看文献给的答案

来源：博雅

日期： 2023.11.14

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引言

孕育生命是自然界赋予女性的神圣使命。然而，不少女性仍面临着生产后盆底功能缺陷、压力型尿失禁、妊娠瘢痕修复等问题。寻找有效助力女性产后修复的药物或手段，具有重要意义和广阔的应用前景。间充质干细胞（MSC）是具有高度自我更新、多向分化潜能的多能干细胞。本文通过剖析文献，带大家了解间充质干细胞在产后盆底功能缺陷、压力型尿失禁、妊娠瘢痕修复方向上的应用研究现状。

根据英国国家健康和护理卓越研究院(NICE)最新发布的指南，生产后8周内的经产妇可能面临以下问题：感染、产后出血、血栓栓塞、脓毒症、会阴撕脱、尿失禁、周围神经损伤等严重病症，以及由此引发的产后精神障碍（PPDs）[1]。无疑这将很大程度影响着产妇的生理与心理健康，由此产后修复这一命题显得越发重要。

传统产后修复一般包括健康护理、康复训练等基础性手段。随着细胞疗法的深入研究，干细胞在产后修复领域焕发出强大的生机。

MSC在产后修复中的应用

（1）修复盆底功能缺陷

许多女性在分娩后遭受着盆底器官脱垂（如子宫脱垂）的折磨，这很大程度影响着女性的生活质量。

一项临床研究证明，在对经阴道分娩的高龄女性注射脐带间充质干细胞复合富血小板血浆后，其盆底肌肌力明显增加[3]。这项研究证明了MSC对产后盆底功能缺陷具有治疗作用。

结合间充质干细胞免疫原性低、可跨免疫屏障移植的特性， MSCs 在修复盆底功能缺陷领域展示出巨大的潜力，也吸引了越来越多学者的目光。骨髓间充质干细胞是最早应用于盆底功能修复中的 MSCs 类型，此外还有脂肪源间充质干细胞、脐带间充质干细胞、子宫内膜间充质干细胞等。

（2）治疗压力性尿失禁

压力性尿失禁（Stress Urinary Incontinence, SUI）指喷嚏或咳嗽等腹压增高时出现不自主的尿液自尿道外口渗漏，在经产妇中俗称产后漏尿。生育的胎次与尿失禁的发生呈正相关性。年龄过大生育者，尿失禁的发生可能性较大，经阴道分娩的女性比剖宫产的女性更易发生尿失禁。产后漏尿无疑加重了产妇生理与心理的双重负担。

一项针对干细胞治疗女性压力性尿失禁的系统评价，在对773 名患者应用干细胞疗法并随访后进行最终分析证明，干细胞治疗 SUI 是一种安全有效的治疗方法[4]。

（3）疤痕修复

无论是自然分娩还是剖腹产，术后瘢痕的大小与伤口愈合息息相关。伤口愈合包括三个阶段：炎症阶段、增殖阶段、成熟和重塑阶段。术区伤口肉芽组织机化后，不加干预产生的瘢痕往往难以完全修复，甚至伴随女性终生。

11月份国外新发表的一篇综述阐述了MSC 与其他化合物联合治疗的最新进展。依赖于间充质干细胞的旁分泌功能，MSC通过调节免疫平衡、促进血管生成、细胞外基质 (ECM) 再生等作用，在皮肤组织修复和促进伤口愈合方面发挥了很大优势[5]。这种联合疗法，不同的化合物（如促红细胞生成素）作为激动剂，通过改善间充质干细胞的增殖、迁移、免疫调节特性和旁分泌功能，以提高其伤口愈合能力。

此外，应用间充质干细胞治疗其它女性生殖系统疾病，如生殖系统肿瘤、卵巢衰老、不孕不育等，在临床研究中也显示出有益成效。

间充质干细胞的优势在哪里？

在干细胞中，间充质干细胞在再生医学中具有相当大的治疗潜力。在许多疾病，尤其是难治性疾病中，MSC显示了独特的效果，这为产后修复提供了新的思路。最新发布在CELL杂志的一篇文章表明，间充质干细胞具有以下几个方面优势[2]：

图片来自文献2

1)MSCs来源广泛，通常存在于几种发育成熟的组织中，如骨髓、脐带、胎盘和脂肪组织，还包括牙髓、肝组织、滑膜、肺、牙周膜、宫颈组织等。文献展示了最常见的MSC来源及其分离方法。MSC易获取及可以在培养物中扩增，并在体外操纵以促进特异性细胞分化，这显示出间充质干细胞在再生医学领域的应用前景。

图片来自文献2

2)MSCs具有广泛的增殖潜能，这意味着它们可以自由增殖，形成庞大的间充质干细胞库，以备不时之需；MSC可分化为多种细胞类型：包括骨骼、软骨、肌肉和脂肪细胞等,使其成为再生医学和组织工程的重要工具。

3)MSCs可通过“归巢”作用定植在损伤或炎症部位内，参与组织修复与再生。当损伤发生后，在趋化因子的作用下，MSC可以迁移到损伤部位。基于其分化能力，MSC通过作为可再生祖细胞的来源，用于修复受损组织和替换损伤细胞。

4）MSCs具有免疫调节特性，通过分泌促进免疫细胞生长和提高其活性的因子，以及分泌促进组织修复的抗炎因子来帮助组织修复和再生。

5）间充质干细胞还可以促进血管生成，以支持组织稳态。

这些优点使得MSCs在实验研究和临床应用中显示出巨大优势。20世纪60年代末，Friedenstein等人第一次证明了MSCs的存在。可喜的是，针对MSC的治疗潜力，已有案例将MSC部分应用于临床。

2012年，MSC的产品获得了治疗移植物抗宿主病（GVHD）的批准(Prochymal®；Osiris Treeutics)。三年后治疗GVHD的Temcell HS注射剂成为第一个获得完全批准的同种异体产品。2016年，在英国血液学标准委员会的指南中，MSCs甚至被推荐为II-IV级急性GVHD的三线治疗方案。

截止目前，国际上已经有十多款间充质干细胞获批上市，我们国家有56款间充质干细胞新药临床IND获批。不过，仍然需要很多的临床研究来推动这个领域的临床转化，使其规范化发展，并在医学上发挥更大的作用。

小结

对女性而言，从妊娠到怀胎十月后分娩，这一过程神圣而又充满风险与挑战。生育对女性造成的损伤不容忽视，科学有效地进行产后修复应该引起人们重视。间充质干细胞具有自我更新、增殖与分化潜能、免疫调节、抗炎等功能，为产后修复提供了新的选择。关爱女性健康，间充质干细胞未来可期！

[1] Postnatal care. London: National Institute for Health and Care Excellence (NICE); 2021 Apr 20. (NICE Guideline, No. 194.)

[2] Jankowski M, Farzaneh M, Ghaedrahmati F, Shirvaliloo M, Moalemnia A, Kulus M, Ziemak H, Chwarzyński M, Dzięgiel P, Zabel M, Piotrowska-Kempisty H, Bukowska D, Antosik P, Mozdziak P, Kempisty B. Unveiling Mesenchymal Stem Cells' Regenerative Potential in Clinical Applications: Insights in miRNA and lncRNA Implications. Cells. 2023 Oct 31;12(21):2559. doi: 10.3390/cells12212559. PMID: 37947637.

[3] [1]韩晓瑾.间充质干细胞修复盆底功能障碍性疾病的进展[J].中国妇幼健康研究,2019,(12):1612-1616.

[4] Klapper-Goldstein H, Tamam S, Sade S, Weintraub AY. A systematic review of stem cell therapy treatment for women suffering from stress urinary incontinence. Int J Gynaecol Obstet. 2022 Apr;157(1):19-30. doi: 10.1002/ijgo.13769. Epub 2021 Jul 17. PMID: 34048059.

[5] Daneste H, Mohammadzadeh Boukani L, Ramezani N, Asadi F, Zaidan HK, Sadeghzade A, Ehsannia M, Azarashk A, Gholizadeh N. Combination therapy along with mesenchymal stem cells in wound healing; the state of the art. Adv Med Sci. 2023 Nov 2;68(2):441-449. doi: 10.1016/j.advms.2023.10.006. Epub ahead of print. PMID: 37924749.

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