纳入国际化妆品成分词典的外泌体，对皮肤老化的修复有用吗？分享新案例

近年来，国际上陆续有干细胞外泌体的产品问世，例如脂肪源外泌体ASCE™已经成为了商业化成分之一，作为化妆品成分注册于国际化妆品成分词典（ICID）中。今日分享一篇新文献，研究人员测试了胎盘间充质干细胞来源的外泌体在抗皮肤老化中的功效，结果显示，胎盘间充质干细胞外泌体能够使患者的皮肤色调、饱和度和清晰度都得到不同程度的改善，同时细纹、毛孔、色素、油分等等也在减少，皮肤纹理和血管分布也能得到改善。

俗话说的好，“爱美之心，人皆有之”，年轻与美貌是大多数人都向往的。发表在Journal of Surgery杂志上的最新研究发现[1]，人胎盘来源的间充质干细胞衍生的外泌体可以安全地局部应用于皮肤老化患者，干细胞外泌体疗法成为治疗老化皮肤和改善相关皮肤病理状况的另一选择疗法。

在一项调查性试点研究中，研究者发现，对患者面部局部应用 5.0 ml的干细胞外泌体治疗之后，患者的皮肤色调、饱和度和清晰度都得到不同程度的改善，同时细纹、毛孔、色素、油分等等也在减少，皮肤纹理和血管分布也能得到改善。

下图所展示的就是患者经过人胎盘来源的间充质干细胞外泌体治疗前和治疗120 天后（每隔30天注射一次）时的脸部对比图，可以明显得看出皮肤情况的改善。

（干细胞外泌体治疗前，图片来自参考文献1）

（干细胞外泌体治疗后，图片来自参考文献1）

在本次临床试验中，研究者还设计了一组对照试验，对患者面部局部应用 5.0 ml0.9% 无菌盐水作为对照组，进一步明确干细胞外泌体疗法对于改善皮肤老化的有效性。下图为患者在用盐水治疗前和治疗120 天后时的图像分析。我们可以很明显地观察到经由无菌盐水治疗前后患者的皮肤色调、质量、纹理和清晰度几乎没有改善。

（无菌盐水治疗前，图片来自参考文献1）

（无菌盐水治疗后，图片来自参考文献1）（以上图像均经由Quantificare 成像系统的标准摄影和三维分析相结合）

至此，我们观察到了干细胞外泌体疗法对于建立有吸引力的皮肤治疗方法具有很大的潜力，具有广阔的应用前景。在了解外泌体是如何对皮肤产生影响之前，让我们先对外泌体的结构有个大致的认识。

外泌体（exosomes）是直径为40-160 nm的细胞来源的纳米囊泡。外泌体是具有双层膜的结构，携带着重要的基因信息，如蛋白质、碳水化合物、脂类和核酸。富含在外泌体中的蛋白质包括膜转运蛋白(GTP酶和膜联蛋白)、Tetraspanins(CD63、CD81、CD82和CD9)、生物发生相关蛋白(ESCRT Complex、Alix和TSG101)以及热休克蛋白(HSP60、70和90)，它们通常被认为是外泌体的特征生物标志物。外泌体具有作为细胞间传递者的功能，以影响邻近细胞，同时保留其亲本细胞的一些生物学特性。

（图片来源于参考文献2）

干细胞外泌体可以调节基本的细胞过程，如增殖、分化、迁移和细胞死亡，这取决于外泌体的来源、生理和病理状态，甚至是精确的细胞释放部位。

越来越多的证据证实，干细胞外泌体可以促进上皮再形成和血管生成，促进胶原蛋白成熟，并减少疤痕宽度 [3]，此外，干细胞外泌体还可促进细胞增殖、迁移、分化、血管生成和基质重建，从而促进皮肤年轻化 [4]。如下图所示，经由干细胞外泌体处理过的细胞迁移率显著增加。

（图片来源于参考文献4）

在过去的5年间，用干细胞外泌体疗法改善皮肤状况已被确立为一种有前景的治疗策略。

在这项临床研究中，患者使用的干细胞外泌体来源于捐献的剖腹产胎盘、是经由分离和纯化的细胞外囊泡，再悬浮在盐水溶液中的悬浮液。该产品以两种浓度生产：标准浓度和 3X 浓缩液。这两种产品已被证明安全、一致、有效且批次间可重复。进一步证明了间充质干细胞外泌体的安全性及可行性。

与传统的MSCs相比，MSC衍生的外泌体具有优异的功能，这可能是一种引人注目的皮肤再生替代方案，而且比基于细胞的产品更安全、更易于操作。干细胞外泌体通过激活多条信号转导通路，调节基因的表达，进而起到促进血管生成，伤口愈合等作用，有望成为再生医学中的一种新兴治疗方式。

随着科学技术的进一步发展，让我们一起期待更多有关于干细胞外泌体的研究，也一同展望干细胞外泌体更崭新的未来！

参考文献：

[1] Chernoff G (2021) The Utilization of Human Placental Mesenchymal Stem Cell Derived Exosomes in Aging Skin: An Investigational Pilot Study. J Surg 6: 1388. DOI: 10.29011/2575-9760.001388

链接：https://exosomes.com/wp-content/uploads/2021/04/JSUR-1388-2.pdf

[2] Xiong M, Zhang Q, Hu W, Zhao C, Lv W, Yi Y, Wang Y, Tang H, Wu M, Wu Y. The novel mechanisms and applications of exosomes in dermatology and cutaneous medical aesthetics. Pharmacol Res. 2021 Apr;166:105490. doi: 10.1016/j.phrs.2021.105490. Epub 2021 Feb 12. PMID: 33582246.

链接：https://www.mdpi.com/1422-0067/18/3/538

[3] Jiang T, Wang Z, Sun J. Human bone marrow mesenchymal stem cell-derived exosomes stimulate cutaneous wound healing mediates through TGF-β/Smad signaling pathway. Stem Cell Res Ther. 2020 May 24;11(1):198. doi: 10.1186/s13287-020-01723-6IF: 7.5 Q1 . PMID: 32448395; PMCID: PMC7245763.

链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7245763/

[4] Zhao G, Liu F, Liu Z, Zuo K, Wang B, Zhang Y, Han X, Lian A, Wang Y, Liu M, Zou F, Li P, Liu X, Jin M, Liu JY. MSC-derived exosomes attenuate cell death through suppressing AIF nucleus translocation and enhance cutaneous wound healing. Stem Cell Res Ther. 2020 May 11;11(1):174. doi: 10.1186/s13287-020-01616-8IF: 7.5 Q1 . PMID: 32393338; PMCID: PMC7212595.

链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7212595/