21名女性亲测：间充质干细胞外泌体可提亮肤色，改善皮肤色素沉着

究表明干细胞及其衍生物，包括条件培养基及外泌体，对皮肤色素沉着有抑制作用。今日分享一项韩国学者发表的临床结论。韩国学者的研究纳入了21名女性，测试了间充质干细胞外泌体化妆品配方在皮肤美白上的功效。他们的研究结论表明，含有间充质干细胞外外泌体的配方在统计学上降低了皮肤的黑色素含量，可作为一种药妆品来提亮皮肤。

美白、亮肤是很多人都追求的目标，尤其是对于女性朋友来说，皮肤色素沉着是伤脑筋的事情。目前市场上已经有多种皮肤美白成分可应用于局部色素沉着，如曲酸、对苯二酚、类维生素A和维生素C等，但由于种种原因，并没有完全满足人们的需求。近年来，越来越多的研究者将干细胞衍生物应用到护肤的研究中，有望为改善色素沉着提供全新的解决方案。

近日，韩国学者针对外泌体的一项研究揭示[10]，证实了脂肪间充质干细胞（ASC）外泌体在体外的抗色素沉着作用以及ASC外泌体的制剂在体内的皮肤增白作用。

研究人员随机选择了，21名女性志愿者，其中30~40岁2名，40~50岁11名，50岁以上8名，分为安慰剂组（不含ASC-外泌体）或实验组（含ASC-外泌体），开展为期8周的研究。在治疗前和治疗后2、4和8周使用Mexameter测量黑色素水平。

结果显示，与安慰剂组相比，实验组的黑色素水平在治疗后2周开始降低；

4周后两组数据有了显著性的差异，8周后两组有极显著性差异（下图A）；

在50岁以下中黑色素水平的降低更为明显，如治疗后4周的两组比较的数据（下图B）。与此同时，在整个研究期间与在完成研究之后，21名志愿者均未发生任何不良反应。

图片来源文献10

在此研究中，研究者发现ASC-外泌体降低了B16F10细胞中的细胞内黑色素水平且没有细胞毒性。此外，研究者表示，在研究中一些志愿者皮肤增亮的效果不明显，这可能是因为外泌体在递送到真皮深层过程中的效率变低，后续可以通过增强ASC-外泌体的透皮递送来改善。

改善皮肤状态，提亮肤色相关的产品在市场上形形色色，这也是因为人们对于审美需求和衰老的更高的追求。有数据显示，到2025年，可以改善皮肤色素沉着、提亮肤色的相关产品的全球市值降达到137亿美元，并以7.4%的增长率复合增长。

色素沉着过度或黑色变性过度是由皮肤中黑色素过度沉积引起的皮肤疾病，其主要多见于在脸颊、上唇、下巴和前额存在较深的斑块。虽然色素沉着过度并不是一种危及生命的皮肤病，但是会影响人对于美的追求，产生心理上的影响，最终大大降低生活的质量。基于此，探索安全有效的皮肤美白的方法是十分有必要的。

既往的研究报道已证明，干细胞条件培养基（CM），尤其是来自间充质干细胞/基质细胞（MSC）的条件培养基，对皮肤具有抗衰老、抗皱和抗色素沉着等有益作用[1~4]。MSC条件培养基中含有可溶性蛋白和细胞外囊泡（EV），同时具有外泌体[5]。

还有研究报道，脂肪组织来源的间充质干细胞外泌体（ASC外泌体）可以实现对皮肤屏障修复和降低炎症的作用，达到缓解特应性皮炎的作用 [6,7]。不仅如此，ASC外泌体也可诱导体外人真皮成纤维细胞I型胶原和弹性蛋白的合成[8,9]。

来源于间充质干细胞的外泌体可以介导间充质干细胞治疗的旁分泌作用，被誉为是一种很有前景的“下一代无细胞治疗选择”。不过外泌体的成分复杂，目前多处于研究当中，ExoCarta数据库中登记的286项外泌体的研究中涉及到了9769个蛋白质、3408个mRNA、2838个miRNA和1116个脂质体，这些生物成分都有助于发挥外泌体的功能。

正因为外泌体的复杂性，所以关于间充质干细胞外泌体抗色素沉着的作用机制仍然需要更多的探讨。过往的研究已经验证，含有间充质干细胞外泌体的成分可以有效降低细胞黑色素水平、亮白皮肤的功效。使用ExoSCRT™技术分离的ASC外泌体已被国际化妆品成分词典（ICID）注册为化妆品成分[5]。此外，GLP毒理学试验表明，ASC外泌体安全性高，不会引起皮肤致敏、光敏、眼部和皮肤刺激 [8]。

不过，间充质干细胞外泌体在护肤领域的应用与推广，仍然需要开展更大规模的临床研究。并且外泌体的制备和应用仍然有待标准化，保障其稳定性及安全性。

相信在未来，随着研究的发展，干细胞和外泌体有望去解决的疾病种类也会逐渐增多，其机制也会逐渐清晰，为人们保证安全性的基础上最大可能的改善生活。

参考文献

[1]Hwang, I.; Park, J.-H.; Park, H.-S.; Choi, K.-A.; Seol, K.-C.; Oh, S.-I.; Kang, S.; Hong, S. Neural stem cells inhibit melanin production by activation of Wnt inhibitors. J. Dermatol. Sci. 2013, 72, 274–283.

[2]Kim, D.-W.; Jeon, B.-J.; Hwang, N.-H.; Kim, M.-S.; Park, S.-H.; Dhong, E.-S.; Yoon, E.-S.; Lee, B.-I. Adipose-derived stem cells inhibit epidermal melanocytes through an interleukin-6-mediated mechanism. Plasti. Reconstr. Surg. 2014, 134, 470–480.

[3]Kim, E.S.; Jeon, H.B.; Lim, H.; Shin, J.H.; Park, S.J.; Jo, Y.K.; Oh, W.; Yang, Y.S.; Cho, D.-H.; Kim, J.-Y. Conditioned media from human umbilical cord blood-derived mesenchymal stem cells inhibits melanogenesis by promoting proteasomal degradation of MITF. PLoS ONE 2015, 10, e0128078.

[4]Wang, X.; Shu, X.; Huo, W.; Zou, L.; Li, L. Efficacy of protein extracts from medium of adipose-derived stem cells via microneedles on Asian skin. J. Cosmet. Laser Ther. 2018, 20, 237–244.

[5] Ha, D.H.; Kim, H.-k.; Lee, J.; Kwon, H.H.; Park, G.-H.; Yang, S.H.; Jung, J.Y.; Choi, H.; Lee, J.H.; Sung, S.; et al. Mesenchymal stem/stromal cell-derived exosomes for immunomodulatory therapeutics and skin regeneration. Cells 2020, 9, 1157

[6]Cho, B.S.; Kim, J.O.; Ha, D.H.; Yi, Y.W. Exosomes derived from human adipose tissue-derived mesenchymal stem cells alleviate atopic dermatitis. Stem Cell Res. Ther. 2018, 9, 187.

[7]Shin, K.-O.; Ha, D.H.; Kim, J.O.; Crumrine, D.A.; Meyer, J.M.; Wakefield, J.S.; Lee, Y.; Kim, B.; Kim, S.; Kim, H.-K.; et al. Exosomes from human adipose tissue-derived mesenchymal stem cells promote epidermal barrier repair by inducing de novo synthesis of ceramides in atopic dermatitis. Cells 2020, 9, 680.

[8] Ha, D.H.; Kim, S.-D.; Lee, J.; Kwon, H.H.; Park, G.-H.; Yang, S.H.; Jung, J.Y.; Lee, J.H.; Park, S.R.; Youn, J.; et al. Toxicological evaluation of exosomes derived from human adipose tissue-derived mesenchymal stem/stromal cells. Regul. Toxicol. Pharmacol. 2020, 115, 104686.

[9]Kwon, H.H.; Yang, S.H.; Lee, J.; Park, B.C.; Park, K.Y.; Jung, J.Y.; Bae, Y.; Park, G.-H. Combination treatment with human adipose tissue stem cell-derived exosomes and fractional CO2 laser for acne scars: A 12-week prospective, double-blind, randomized, split-face study. ACTA Derm. Venereol. 2020, 100, adv00310.

[10] Cho, B.S.; Lee, J.; Won, Y.; Duncan, D.I.; Jin, R.C.; Lee, J.; Kwon, H.H.; Park, G.-H.; Yang, S.H.; Park, B.C.; et al. Skin Brightening Efficacy of Exosomes Derived from Human Adipose Tissue-Derived Stem/Stromal Cells: A Prospective, Split-Face, Randomized Placebo-Controlled Study. Cosmetics 2020, 7, 90.