全球上百项临床开展中：间充质干细胞治疗脑卒中又有了新证据

根据clinicaltrials.gov，全球至少有上百项干细胞治疗脑卒中的临床研究登记注册。近期，最新发表的文献表明，间充质干细胞的条件培养基包含有多种生长因子、血管生成因子、抗凋亡和细胞因子，可以通过靶向不同的信号通路，促进血管生成、神经再生和轴突生长，减轻炎症反应，可以缩小缺血性脑卒中模型的脑梗死面积，恢复神经相关功能。

缺血性脑卒中又称脑梗死、缺血性脑中风，是指各种脑血管病变引起脑部血液供应障碍，从而导致局部脑组织缺血缺氧性坏死，迅速出现相应神经功能缺损的一类临床综合征，是60岁以上人群死亡的主要原因之一。

血管内颅内血栓切除（EVT）和重组组织纤溶酶原激活剂（rt-PA）溶栓是缺血性脑卒中急性期的两个主要治疗方法，但是由于治疗窗口极窄（EVT<6h，rt-PA<4.5h）并有副作用，这两种方法在临床上的应用有限。

如今需要找到一种新的治疗方法，能够放大内源性组织再生的新方法。基于干细胞的治疗被认为是一种有前途的思路。根据clinicaltrials.gov，全球至少有上百项干细胞治疗脑卒中的临床研究登记注册。

间充质干细胞（MSCs）具有分化为多种细胞组织的潜能，能够调节炎症反应，不易引起免疫反应，且容易获得，研究人员在寻找中风等缺血性疾病的治疗方法时注意到了它。间充质干细胞不仅可以通过分化为其他细胞替换掉组织内的坏死细胞，还可以通过分泌相关因子帮助缺血性脑卒中恢复神经功能。

（图片来自参考文献1）

日前，发表在Neurochemical Research的一篇综述就显示：注射培养过间充质干细胞的培养基可以缩小缺血性脑卒中模型的脑梗死面积，恢复神经相关功能。

这篇文章的作者筛选出15篇关于间充质干细胞条件培养基（MSC-CM）对缺血性脑卒中-大脑中动脉栓塞（MCAO）模型作用的文章，发现在使用间充质干细胞分泌因子治疗脑卒中时干预时间可能是一个关键因素，并且这些分泌因子会通过靶向不同的细胞信号通路减轻脑梗死面积，帮助中风后功能恢复。

研究人员通过搜索关键词→阅读题目和摘要→阅读全文的顺序筛选出15篇符合需求和纳入标准的文章，并基于脑卒中治疗学术界圆桌会议（STAIR）指南对这15篇文章进行评分：满分10分，得分越高表明方法越严谨，而这15篇文章中有10项获得了5分或更高的分数。

（图片来自参考文献1）

纳入分析的一篇文章显示，脑卒中模型大鼠在注射了间充质干细胞条件培养基后，大脑的梗死面积缩小，转棒实验中耐力增加，运动功能得到改善。

这可能是因为间充质干细胞的条件培养基中含有转化生长因子-β1和血管内皮生长因子，可以促进并参与血管生成。

（图片来自参考文献2）

另一篇文章显示，间充质干细胞的条件培养基注射后可以抑制脑卒中大鼠凋亡相关蛋白的表达，减弱小胶质细胞/巨噬细胞的膨胀，减轻炎症和凋亡。

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分别将常氧下培养间充质干细胞获得的培养基和缺氧条件下获得的间充质干细胞培养基注射到脑卒中大鼠模型中，会发现缺氧条件下制备的培养基更能减少梗死体积，更能促进神经发育。这可能是因为缺氧后会诱导间充质干细胞分泌更多的血管生成因子和脑源性营养因子到培养基中。

（图片来自参考文献4）

使用间充质干细胞条件培养基治疗中风时，治疗时间是关键。纳入选择的一篇文章就显示，中风后5min给予培养基治疗还可以观察到的神经保护作用，在中风后2h同样的治疗浓度下却无法观测到。

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此外还有文章表明，相较于单药治疗，间充质干细胞条件培养基联合其他治疗药物对中风有更好的神经保护作用。

（图片来自参考文献6）

该研究发现，间充质干细胞的条件培养基中包含有多种生长因子、血管生成因子等细胞因子，还具有抗凋亡作用，可以通过靶向不同的信号通路，促进血管生成、神经再生和轴突生长，减轻炎症反应，从而减少梗死体积和改善运动能力。间充质干细胞条件培养基治疗脑卒中已经在动物试验中的得到证实，未来仍然需要在人体临床试验中开展更多的研究，以探讨其对人类的治疗作用和安全性，方能使更多患者受益。

参考文献：

[1] Behzadifard, M., Aboutaleb, N., Dolatshahi, M. et al. Neuroprotective Effects of Conditioned Medium of Mesenchymal Stem Cells (MSC-CM) as a Therapy for Ischemic Stroke Recovery: A Systematic Review. Neurochem Res 48, 1280–1292 (2023).

[2] Cho YJ, Song HS, Bhang S, Lee S, Kang BG, Lee JC, An J, Cha CI, Nam DH, Kim BS (2012) Therapeutic effects of human adipose stem cell-conditioned medium on stroke. J Neurosci Res 90:1794–1802

[3] Seo HG, Yi Y, Oh B-M, Paik N-J (2017) Neuroprotective effect of secreted factors from human adipose stem cells in a rat stroke model. Neurol Res 39:1114–1124

[4] Liang C-M, Weng S-J, Tsai T-H, Li I-H, Lu P-H, Ma K-H, Tai M-C, Chen J-T, Cheng C-Y, Huang Y-S (2014) Neurotrophic and neuroprotective potential of human limbus-derived mesenchymal stromal cells. Cytotherapy 16:1371–1383

[5] Egashira Y, Sugitani S, Suzuki Y, Mishiro K, Tsuruma K, Shimazawa M, Yoshimura S, Iwama T, Hara H (2012) The conditioned medium of murine and human adipose-derived stem cells exerts neuroprotective effects against experimental stroke model. Brain Res 1461:87–95

[6] Tsai MJ, Liou DY, Chu YC, Chen Y, Huang MC, Huang WC, Cheng H, Tsai SK, Huang SS (2021) Minocycline exhibits synergism with conditioned medium of bone marrow mesenchymal stem cells against ischemic stroke. J Tissue Eng Regen Med 15:279–292