核污染水或损害人类DNA！健康的细胞是最好的“药物原料”

核污染水排放是对人体健康的一次严峻挑战。核污染水因存在核辐射的危险而可能直接对人体细胞和DNA造成危害，增加癌症等疾病的风险。免疫细胞是人体对抗疾病的有效武器，已经证实在癌症等疾病具有广阔前景。面对核污染废水的挑战，拥有健康的细胞，或许会成为我们守护健康的一份希望。

核废水是核能发电厂运营过程中产生的废弃物，其中包含了少量放射性物质。而核污染水是指被核燃料污染的水，其放射性物质的含量远远超过普通的核废水。将核污染水排入大海这一举措再度引发了人们对于核废水对人体健康的担忧。

日本当地时间2023年8月24日13：00，京东电力公司宣布日本福岛第一核电站将核污染水排入海洋。一时间引发了全球广泛的关注和争议。

核污染水排入海洋所来带的一切核辐射等相关问题无疑都是对正常机体的一次严峻挑战。

就在今年6月份，发表在“Annals of Hematology”上的新综述[1]就系统告诉了我们核污染对于人体的危害。

危害一：造成DNA突变，机体细胞受到“重创”

暴露于任何核辐射都会导致许多短期和长期的不利影响，具体取决于辐射暴露的量和持续时间。暴露者可能会在暴露后的短时间内（<48 小时）立即出现急性辐射综合症。

从微观角度上看，核辐射会直接对人体细胞造成物理损伤，可以直接导致细胞的死亡；其次核辐射对细胞的损害更多地体现在其可以改变细胞基因的排列方式及顺序，造成基因突变、染色体突变等等。

危害二：增加癌症等疾病风险

从宏观的角度看，暴露者会表现出各种症状，包括皮肤烧伤和热损伤、感染、骨髓衰竭（例如白细胞减少、贫血）和胃肠道症状（例如呕吐、血性腹泻）。致命剂量的高水平急性暴露可导致立即或急性死亡，主要是由于热烧伤、心血管衰竭、胃肠道受累和骨髓衰竭。如下图所示，这些都是核辐射的“确定性效应”引起的细胞死亡的结果。

(图片来自参考文献1)

除了急性期的危害，核辐射对于人正常机体也有着许多长期影响，包括抑郁和焦虑等心理影响。同时，由于核辐射的“随机效应”，有很大一部分暴露者会出现细胞基因表型的改变、遗传损伤甚至肿瘤发生等情况。

Kotaro Ozasa等人对广岛和长崎原子弹爆炸之后的幸存者进行了一项长期的寿命研究调查，研究发现幸存者患骨髓增生异常综合征以及各种实体肿瘤的风险比正常人群明显偏高[2]。

（图片来自参考文献2）

人体内有超过2万个亿免疫细胞，他们种类繁多，包括淋巴细胞、树突状细胞、单核/巨噬细胞、粒细胞、肥大细胞等。免疫细胞每时每刻都在微观世界中与突变、病毒等进行着正邪对抗，守护人体的健康，在人体中担任着“守卫军”的角色。通过“免疫细胞疗法”，当我们机体受到疾病侵扰时，免疫细胞就如同一堵“生物保护墙”一样抵御机体不受侵害。

近些年来，“细胞疗法”为临床药物治疗提供了一种全新的思路，而其中免疫细胞疗法是最为先进的疗法之一，目前已经有确凿证据证明其对癌症、基因病以及遗传病有临床疗效[3]。

这些 "活体细胞疗法 "有许多不同于传统药物的特点，包括它们能够根据需要按比例扩张和收缩，并在一次应用后的数月或数年内发挥治疗作用。

目前，如下图所示，基因工程、基因编辑以及合成生物学发展的突飞猛进极大地扩充了免疫细胞疗法的适用范围，包括癌症、感染、同种异体移植和自身免疫等等。

CAR-T 或 NK 细胞、工程化 TCR 和 TIL 疗法已经并将继续在血液癌和实体癌的临床应用中进行优化；Tregs，CAR-Tregs和CAAR-T细胞也正在开发之中，用于治疗各种自身免疫性疾病并防止移植组织的排斥反应。

（图片来自参考文献3）

“免疫细胞疗法”目前有两种较为主要的“构建生物墙”的方法，分别是非工程免疫细胞疗法以及工程免疫细胞疗法。

前者非工程免疫细胞疗法在各种疾病环境中表现出极大的临床疗效，具体方法为：从患者外周血中分离出免疫细胞，如Treg细胞，这些Treg细胞在体外被扩增后重新注入患者体内以治疗自身免疫性疾病、GVHD或器官排斥反应等等。整个过程可以理解为自身机体“建墙的砖块”不够用了，到“厂家”去拿几块一模一样的“砖块”重新构建“墙体”。

而后者工程免疫细胞疗法，首先是通过从患者身上提取或抽血，分离出T免疫细胞，并使用病毒或非病毒的方法插入编码合成受体，对T细胞重编码，使之成为对抗疾病的“超级武器”。简而言之，就是从机体内把“建墙的砖块”取出来，然后在“厂家”里进行“升级改造”，变成“抗病菌、抗疾病”的“生物墙”。

图片来自文献[4]

众所周知，细胞是组成人体形态结构及生理功能的基本单位，人体一切生命活动都离不开细胞的支持，细胞健康成就人体健康。近年来，研究表明通过补充年轻、健康的、具备活力的细胞，可以达到治疗疾病的目的。

根据文献报道[5]，癌症等疾病会损坏人体的细胞免疫功能。癌症负荷引起全身免疫系统的改变，例如癌症病人外周血中DC细胞减少，NK细胞功能受损等。肿瘤负载的免疫系统并不能像未受干扰的免疫系统那样发挥功能。

同时，癌症的常规治疗策略比如化疗、放疗和手术治疗均会引起全身免疫系统的变化，比如化疗和化疗重塑循环免疫细胞群体。多项临床研究发现，高达30%-50%的癌症患者却因为缺乏足够数量和健康程度的自体免疫细胞，从而不能入选CAR-T治疗，或者即使入选了也未能够使用自体的细胞生产出足够数量的CAR-T细胞用于治疗。

越来越多的研究显示，健康的免疫细胞更利于被选择应用于免疫细胞疗法。在2021年，安德森癌症中心的研究人员发表在《The Journal Of Clinical Investigation》杂志上的一项研究表明[6]，回输健康的免疫细胞，可以有效抑制癌细胞的转移，延长生存率。

2021年，国际著名期刊《细胞疗治疗》(CYTOTHERAPY)刊发出一篇文章[7]，该文章显示，随着自体CAR-T免疫细胞成为多种疾病的标准治疗方法，在早期将健康的血液或来自高危患者的单个核细胞(PBMC)储存起来，会成为获得用于临床治疗的CAR-T免疫细胞更快捷、更可靠的方式。