日本发表新数据：8名患者接受自体干细胞注射后，皱纹、眼睑获得了改善

日前，日本的科研人员在Journal of Personalized Medicine杂志发表了新研究案例，表明通过一次性皮内注射自体脂肪干细胞（ADSCs）可恢复衰老皮肤的活力 [1]。

抗衰老是一个经久不衰的话题，自古以来，人们一直在致力于进行抗衰老的研究。其中，面部皮肤衰老是身体衰老最明显的表现，面部衰老的特征是肤色不均匀，有色素沉着的雀斑、粗糙的皮肤纹理、皱纹和皮肤下垂等。

研究显示，间充质干细胞，如脐带和脂肪等组织衍生的干细胞，在临床前[2]和体外研究[3]中对衰老皮肤的再生十分有效。

在2020年10月至2022年12月期间，研究人员共纳入8名患者参加ADSC临床皮肤再生的研究，这8名患者年龄分布在32岁至62岁之间（其中，6名女性和2名男性）（表1）。在研究开始前，每个受试者都签署了参与本研究的知情同意书。

表1：ADSCs注射液治疗的病例[1]

（1）自体ADSCs的制备

研究使用的ADSCs是从每位患者腹部皮肤的皮下脂肪组织中制备的。患者采用局部麻醉后，并脐侧约10厘米的皮肤处获得2至3块皮下脂肪组织。在实验室将脂肪组织切片切成15-20小块，放置在培养皿中进行培养，并进行后续的细胞制备。

（2）使用ADSCs治疗老年皮肤

局部麻醉后，使用注射器对每个患者的面部进行ADSC细胞的皮内注射，每次注射9根针，覆盖约2 cm2。注射了多种类型的面部皮肤，包括鼻唇沟、木偶线、高尔戈线、下颌线、前额、上下眼睑、眼睛外部和颈部皮肤等。注射后清洁皮肤，并用硫酸庆大霉素软膏预防细菌感染。

5名女性患者（病例1~5，图1）的皱纹量表在ADSC治疗前和治疗后一个月进行了评估，在病例6（图2）中，在治疗前和9个月后进行了评估。与治疗前相比，注射ADSC后3至8个月，前额、眉间和面部皮肤其他部位的皱纹量表得分降低（表1、图1和图2）。

（1）在所有8例病例中，鼻唇沟的深度都减少了，除了下眼睑的细皱纹减少外，脸颊下垂也得到了改善。在一名34岁女性（病例1）和一名49岁女性（案例3）中，分别在注射后10天和1个月观察到鼻唇沟的改善。

（2）同时，两名男性患者，即病例7和8，在注射ADSC后5个月和3个月，下眼睑下垂的改善分别得到证实（图3和图4）。

这些皮肤区域皱纹和下垂的平均改善率在33.3%-40%之间，表明一次性皮肤注射ADSCs具有显著的再生效果（表1）。

图1：5例女性患者皮内注射ADSC治疗前后的面部皮肤表现[1]

图2：58岁女性，病例6，ADSC治疗前（a，c，e）和治疗后8个月（b，d，f）的照片。

通过比较（a）和（b），证实了注射ADSC后8个月前额（b，d）和颈部（b，f）的皱纹减少以及鼻唇沟变浅。

图3：病例7，53岁男性，ADSC治疗前后照片。

通过比较（a）和（b）观察到泪沟畸形的改善和毛囊大小的减小。

图4：ADSCs皮肤注射对61岁男性皱纹和鼻唇沟的影响。

（b）（治疗后1个月）和（c）（治疗前3个月）的鼻咽沟比（a）浅，显示出ADSC皮肤注射对50岁男性的嫩肤效果。泪沟畸形得到改善，下眼睑皱纹减少。与（a）相比，在（b）（治疗后1个月）和（c）（治疗前3个月）V中，前额皱纹随时间而减少。

在注射ADSC一个月后对5名患者进行了随访，与治疗前相比，眼睑变化变得明显（图5）。此外，在ADSCs治疗后几天到一周，这五个人中的两个人在诊所就诊时表现出更清晰的双眼皮。

由于一名58岁的女性患者在ADSCs治疗前后不同意摘除假睫毛，研究人员失去了观察ADSCs对其眼睑影响的机会，但她的黑眼球暴露量增加（图6），表明ADSCs治疗对她的眼睑有影响。

在两名男性患者中，病例7表现出轻微的上眼睑变化，眼睑宽度变宽，病例8在视觉上表现出轻微双眼皮变化（图7）。

图5：ADSC注射诱导双眼皮透明。

与（a，c，e，g，i）（治疗前）相比，（b，d，f，h，j）（治疗后）的眼睑清晰，表明ADSC注射对双眼皮外观有明显影响。

图6：ADSC对眼睑的影响。

在所有8例病例中，临床观察到轻微至显著的毛孔缩小。两个病例（病例5和7）的照片明显减少（图7）。因此，研究表明，一次性皮肤注射ADSCs有望显著减小毛孔。

图7：对毛囊的影响。

ADSC治疗后6个月和5个月，48岁女性（b）和53岁男性（d）的毛囊分别明显小于治疗前的（a，c），显示出ADSC注射对皮肤的恢复作用。

这项研究首次表明皮内注射ADSCs可以在一年内使老化的皮肤恢复活力，有明显的皮肤再生效果，并诱导双眼皮更明显。

这可能是通过激活肌肉细胞以及增加真皮胶原、弹性纤维和透明质的合成来发挥作用。该研究结果为使用ADSCs进行皮肤恢复开辟了一条新的途径。

然而，由于没有临床前和临床研究中关于ADSCs对肌肉和脂肪组织影响的详细数据，ADSCs引起的皮肤再生的确切机制（包括眼睑和孔径变化）仍有待进一步阐明。

早在2008年就有研究报道，与单独注射脂肪相比，含有自体脂肪来源的基质细胞组分移植物（SVF）在美容隆胸方面相对效果更好[4]。SVF是一个由脂肪来源干细胞、血管内皮细胞、外周血细胞、T细胞以及其他炎症细胞组成的细胞群体，在体内环境下能够分化为成熟脂肪细胞，促进宿主干细胞向受区定向迁移，并参与了新生血管内皮细胞的构成，有助于移植脂肪组织早期血供的建立。SVF分泌许多生长因子和抗炎因子来刺激组织再生。

但是相信在未来的研究中，可以通过治疗更多的病例，改变治疗条件，可以拥有更多的临床数据来确认ADSC皮下注射对中老年人皮肤年轻化的有效性。

【参考文献】

[1] A Single Intradermal Injection of Autologous Adipose-Tissue-Derived Stem Cells Rejuvenates Aged Skin and Sharpens Double Eyelids

https://www.mdpi.com/2075-4426/13/7/1162

[2] Han, Y.-D.; Bai, Y.; Yan, X.-L.; Ren, J.; Zeng, Q.; Li, X.-D.; Pei, X.-T.; Han, Y. Co-transplantation of exosomes derived from hypoxia-preconditioned adipose mesenchymal stem cells promotes neovascularization and graft survival in fat grafting. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2018, 497, 305–312.

[3] Park, B.-S.; Jang, K.A.; Sung, J.-H.; Park, J.-S.; Kwon, Y.H.; Kim, K.J.; Kim, W.-S. Adipose-derived stem cells and their secretary factors as a promising therapy for skin aging. Dermatol. Surg. 2008, 34, 1323–1326.

[4]Yoshimura, K.; Sato, K.; Aoi, N.; Kurita, M.; Hirohi, T.; Harii, K. Cell-Assisted Lipotransfer for Cosmetic Breast Augmentation: Supportive Use of Adipose-Derived Stem/Stromal Cells.Aesthetic Plast. Surg. 2008, 32, 48–55.

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