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国内临床招募18例患者!间充质干细胞治疗脑卒中有什么优势吗?

国内临床招募18例患者!间充质干细胞治疗脑卒中有什么优势吗?

来源:博雅

日期: 2023.08.03

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近期,北京宣武医院神经内科公众号发布了《临床招募| 人脐带间充质干细胞治疗恢复期脑梗死的I期临床研究》,公布了研究招募的信息。

由首都医科大学宣武医院副院长、神经内科主任郝峻巍教授牵头开展的“一项评价人脐带间充质干细胞注射液(IxCell hUC-MSC-S)在恢复期缺血性脑卒中患者中单次给药的安全性和耐受性的I期临床研究”(批件号:临药审[2022]043号)是国内首批干细胞治疗神经系统疾病的药物临床试验。本试验为单中心、开放标签、剂量递增的临床试验,旨在评价IxCell hUC-MSC-S在恢复期缺血性脑卒中(发病12-24周)患者中的安全性、免疫原性、耐受性和初步有效性,并确定其Ⅱ期临床试验的推荐剂量。试验共分为3个剂量组,预计共纳入18例受试者,每组6例。


2023年4月12日本试验完成首例患者入组,经过28天的药物观察期,患者未见任何药物相关不良反应。截止2023年6月9日,本实验完成第一剂量组所有患者入组。所有入组患者反应良好,未见药物相关严重不良事件发生,给药后28天随访时,大部分患者的日常生活能力已得到不同程度的提高。


近年来,基于对间充质干细胞的疗法给缺血性脑卒中治疗带来了变革。根据CDE上的数据显示,目前我们国家有5款针对缺血性脑卒中的干细胞新药IND获批。治疗脑卒中的一条全新道路正在打开。


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那么,间充质干细胞治疗脑卒中的机制是什么?相比传统疗法,间充质干细胞治疗脑卒中有什么优势吗?会给患者带来什么样的临床疗效?今天我们就从这几年发布的文献来寻找答案。


间充质干细胞VS常规治疗


众所周知,缺血性脑卒中是由于各种原因所导致的脑部血液供应障碍,而引起大脑组织缺血缺氧性坏死,以至于出现相应的神经功能缺损。因此,恢复大脑血供,重建大脑神经元和通路也就成为了缺血性脑卒中的治疗思路。


目前公认有效的治方式是溶栓治疗和机械取栓等方法,虽然能够及时恢复大脑血供,但是存在治疗时间受限制、治疗并发症严重等现象,只能使5%的患者受益。因此,急需寻求更加全面有效的新的治疗手段。


 间充质干细胞因其具有分化为多种细胞组织的潜能而被大家所知,因此,也成为了治疗缺血性脑卒中的新希望。


2021年,发表在《Neurology》杂志上研究论文证实了间充质干细胞能够有效改善缺血性脑卒中患者的运动功能,同时无不良治疗副作[1]


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 该研究共纳入了54名缺血性脑卒中患者,其中39名患者接受自体间充质干细胞注射治疗,其余患者接受常规治疗。


在治疗3个月后发现:


间充质干细胞治疗组患者的下肢运动功能得到了显著的改善,且与常规治疗组相比差异具有统计学意义;


同时研究期间患者未出现任何与间充质干细胞治疗相关的不良反应。


2022年,一篇系统综述及荟萃分析通过PubMed, Scopus和Cochranc数据库进行全面的文献检索,并根据PRISMA协议系统对被选中的文章并进行全面审查,对符合条件的19篇间充质干细胞治疗脑卒中相关的文章进入最终数据分析环节[2]


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图片来自文献[2]


评估过程采用国际上常用的针对缺血性脑卒中的评估标准:美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)、改良Rankin量表(mRS评分)和Barthel指数(BI)用于评估干细胞治疗缺血性脑卒中的安全性和有效性。该研究共纳入800例患者进行回顾性分析,然后将患者分为实验治疗组(379例)和未接受干细胞治疗的对照组(421例),对两组进行为期24个月的观察。


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图片来自文献[2]


在综述中纳入的所有19项研究中,有4项(21.05%)分别被纳入NIHSS、mRS评分和BI测量,在治疗后6个月、12个月和24个月神经学结果的定量分析,并在接受干细胞治疗组和未接受干细胞治疗组之间进行了比较。


根据系统性回顾研究发现,缺血性脑卒中患者接受间充质干细胞治疗后相较于一般传统保守治疗有更好的预后,干细胞治疗方法是未来缺血性脑卒中治疗的发展方向。



间充质干细胞治疗脑卒中的机制

研究发现间充质干细胞治疗能够靶点性治疗缺血性脑卒中,原因在于:


1、间充质干细胞能够分化为神经元、星形角质细胞、少突胶质细胞、内皮细胞和血管平滑肌细胞等,替代受损的细胞重新构成神经血管,修复大脑组织。


2、间充质干细胞还产生分泌各种神经营养因子、血管生成素、碱性成纤维细胞生长因子等来促进脑组织的修复。


3.间充质干细胞治疗缺血性脑卒中的机制不是单一的,而是多种方式共同作用,加速脑组织的修复[3]。


小结

目前,间充质干细胞因其可用性高,易于分离培养,免疫耐受性好,以及治疗并发症少等优点,已经成为了治疗缺血性脑卒中的理想种子细胞。近几年来基于间充质干细胞的缺血性脑卒中新疗法成为了一种十分有潜力的手段,多项研究也都取得了很大的进展和可观的结果,未来更加成熟以及规范化之后有希望在临床上发挥更大的作用!


参考文献

[1]Efficacy and Safety of Intravenous Mesenchymal Stem Cells for Ischemic Stroke

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33472925/

[2]Permana AT, Bajamal AH, Parenrengi MA, Suroto NS, Lestari P, Fauzi AA. Clinical outcome and safety of stem cell therapy for ischemic stroke: A systematic review and meta-analysis. Surg Neurol Int. 2022 May 20;13:206. doi: 10.25259/SNI_1174_2021. PMID: 35673677; PMCID: PMC9168316.

[3]周莉,白雪,杨琴.间充质干细胞治疗缺血性脑卒中的研究进展[J].中国生物制品学杂志,2021,34(05):612-617.


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