全球共有9款CAR-T疗法上市！《自然》子刊公布十年临床随访数据

目前，全球共有9款CAR-T疗法获批上市，其中美国FDA批准了6款，我国批准了3款。获批上市的CAR-T疗法靶点集中在CD19和BCMA。不断有新的CAR- T细胞产品成功上市，反映了此类药物在治疗恶性肿瘤患者中的应用不断扩大。

同样，人们也十分关心CAR-T免疫细胞治疗在临床上的疗法。日前，nature reviews clinical oncology杂志发表了CAR-T免疫细胞治疗的长期随访数据的文章[1]。接受CD19靶向CAR-T细胞治疗B细胞恶性肿瘤的初始患者已有十多年的随访数据。研究数据表明，CD19靶向CAR-T细胞可以诱导B细胞恶性肿瘤患者的长期缓解。

那么，CAR- T细胞治疗的长期结果如何呢？来自早期试验中接受CD19靶向CAR-T细胞疗法的R/R B细胞淋巴瘤或慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者（表1）的临床数据给出了答案。

共有10项研究提供了大约24个月的随访数据（范围24-123个月）。这些数据表明客观缓解率（ORR）为44–91%，完全缓解率（CR）率为28–68%[1]。所有研究都报告了一部分患者在输注后≥2年出现持续反应，并且没有接受其他的巩固治疗。

据报道，所有接受治疗的恶性肿瘤均出现了这些长期持久的缓解，包括侵袭性B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤和CLL，以及所有目前批准的CD19靶向CAR-T细胞疗法所针对的适应症。

表1接受CD19靶向CAR T细胞治疗的B细胞淋巴瘤和/或CLL/SLL患者的长期结果[1]

此外，共有12项研究提供了CD19CAR-T治疗急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）患者的长期随访数据，患者的中位随访时间至少为1年（范围为1-4.8年）（表2）。这些研究的数据证实，良好的初始CR在62%至86%之间，其中大多数微小残留疾病（MRD）阴性缓解。

表2接受CD19靶向CAR T细胞治疗的B-ALL患者的长期结果[1]

总体而言，B-ALL患者的数据表明，CD19靶向CAR-T细胞的CR率非常高，在许多研究中超过80%[1]。与B细胞淋巴瘤患者相比，B-ALL患者更有可能出现CR，尽管CR患者在没有后续治疗的情况下可能治愈的比例较低。

与CD19靶向CAR-T细胞相比，关于接受BCMA靶向CAR-T细胞治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者的长期结果的数据较少[2]。目前共有六项研究的结果，中位随访时间≥1年（13-48个月）[1]（表3）。

在这些报告中，患者治疗后的ORR为73–100%，CR或严格CR率为33%至83%。在许多这些研究中经常观察到MRD阴性缓解。

此外，在所有研究中都观察到一部分患者出现持续数年的长期缓解，无需进行巩固或维持治疗。

表3接受BCMA靶向CAR T细胞治疗的复发性和/或难治性多发性骨髓瘤患者的长期结果[1]

长期结果的数据表明，在BCMA靶向CAR T细胞治疗后，RRMM患者可以获得长期的免维护缓解。

由于靶向CD19或BCMA的CAR- T细胞治疗具有有效性，目前研究者们正试图通过提高CAR -T细胞治疗后反应的持久性来达到更好的临床效果，例如，通过改进患者选择、新的CAR设计，包括针对多种抗原的设计，以及对制造工艺的修改。

目前正在开发和/或测试的方法，几乎涉及到优化CAR-T细胞治疗过程的每一环节（图2），未来可能需要在这一过程的几个不同阶段进行组合变化，以优化CR率和长期PFS的关键参数。

图2：旨在改善CAR T细胞治疗后缓解期的研究策略[1]

CAR-T细胞是血液系统恶性肿瘤患者的一种有效治疗选择，长期数据显示其具有强大的疗效和总体低水平的毒性。CD19靶向CAR-T细胞治疗B细胞淋巴瘤患者后观察到的高度持久的缓解，证明了这种治疗方式在难治性恶性肿瘤患者中具有治愈性缓解的潜力。

此外，CAR-T细胞也可以作为B-ALL患者异基因造血干细胞移植的重要桥梁，并可以为MM患者提供长期的无治疗缓解。由此可见，我们正处于CAR-T细胞快速发展的激动人心的时刻，期待未来出现更多的治愈案例。

【参考文献】

[1] Long-term outcomes following CAR T cell therapy: what we know so far

https://www.nature.com/articles/s41571-023-00754-1

[2] T cells expressing an anti-B-cell maturation antigen chimeric antigen receptor cause remissions of multiple myeloma.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27412889/

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