多篇《Nature》揭示：年轻的大脑或血液，蕴藏着机体“返老还童”的秘钥

日前，斯坦福大学神经科学研究团队在《Nature》杂志发表了研究成果表明[1]，将年轻小鼠的脑脊液注射至老年小鼠的大脑中，能逆转后者的记忆衰退。注入年轻脑脊液的衰老小鼠保留了40%的记忆，而未接受年轻脑脊液的衰老小鼠保留的记忆力只有18%。

表明年轻脑脊液输注可以提升记忆力，改善衰老，进一步发现年轻的脑脊液（CSF）通过促进成纤维细胞生长因子17（Fgf17）的生成来恢复老年小鼠的少突胶质生成和记忆力。

这一研究的发表进一步证实了：衰老在一定程度上是可逆转的！

衰老，是所有人都会经历的过程，它不仅仅体现在皮肤松弛、皱纹增多上，更关键的是会出现身体素质下降、记忆力衰退等。如何延缓衰老一直是研究热门，一直以来都有相关的文章发表。

血液系统存在着多种类型的干细胞，包括造血干细胞，这一系统持续为机体供应所需的各类血细胞以及不同类型的免疫细胞。然而，血液系统的功能随年龄增长而下降。随着年龄的增长，干细胞的数量、功能逐渐下降，衰老细胞得不到及时清除及补充年轻细胞，从而出现机体衰老。

基于这一原理，有学者尝试利用年轻的血液来延缓衰老。

斯坦福大学相关研究团队在《Nature》发表了相关文章[2]，证实了年轻的血液可以延长寿命，让衰老小鼠“返老还童”。研究人员将年轻小鼠的血液输给了一只衰老小鼠，发现衰老小鼠的寿命直接延长了28%。这一研究表明了年轻血液真的可以让衰老“慢一点”，打开了衰老研究新探索方向。

2014年5月，哈佛大学干细胞研究所Amy Wagers研究小组，在Science杂志上连续发表2篇文章，阐述来自年轻小鼠的血液的GDF11蛋白，可以让老年小鼠的肌肉和大脑“返老还童”。不过，关于GDF11蛋白也存在着相互矛盾的研究结论。

（1）年轻血液抗衰老的秘密：细胞外囊泡。

美国匹兹堡大学医学中心的科学家在Nature子刊Nature-Aging上发表了相关文章，揭示了年轻血液可“返老还童”的部分原因[3]。研究表明：血液中的细胞外囊泡（EVs）会携带“长寿蛋白”的合成指令，送往身体各处肌肉进行修复。而随着年龄增长，血液里这些外囊泡的特性会被损坏，最终损害身体肌肉的自我修复能力，从而导致衰老。

当衰老小鼠接受接受年轻小鼠的血清后，则表现出增强的肌肉再生和功能恢复能力，表明年轻小鼠的血清成分能在某种程度上让老年小鼠的肌肉返老还童。但如果移除血浆中的细胞外囊泡，血清的恢复特性就会消失，不再能促进年老小鼠的肌肉修复。这表明细胞外囊泡可能是重返青春的关键。

（2）稀释血浆逆转衰老。

除此之外，发表在《Aging》杂志上的研究显示[4]，用盐水和白蛋白的混合物替代老年小鼠的一半血浆，就能逆转衰老迹象，为组织注入生机活力。血浆置换后降低了随着年龄增长而逐渐升高的多种促炎蛋白的浓度，同时使更多有益的蛋白大量反弹，有助于组织的维持与修复，促进免疫反应。这一研究表明只需要稀释衰老小鼠的血浆，而不需要年轻的血液，就可以达到类似延缓衰老的效果。

图片来自文献[4]

（3）年轻内皮细胞使干细胞恢复活力.

内皮细胞是排列在血管内部的特定细胞类型，有助于动脉、静脉和毛细血管的形成。长期以来，内皮细胞被认为是血液的管道。在骨髓中，血液干细胞被发现与血管细胞紧密接触，内皮细胞为干细胞提供了所需的许多物质。但随着年龄的增长，内皮细胞活性下降，功能失调，仅剩下保持血液流动的功能，而无法为干细胞供给所需物质。

威尔康奈尔医学院研究团队在The journal of clinical investigation期刊上表明老化的内皮细胞使年轻血液干细胞变老，而年轻内皮细胞可以使老化干细胞恢复活力[5]。当年轻内皮细胞回输至衰老小鼠体内时，老化干细胞活力及功能恢复，且能够重建血液系统，从而逆转衰老。

小结：一直以来，如何延长人类寿命，如何提高老年人的生活质量成为了热门话题。人体的器官会老化、会磨损，骨骼和肌肉慢慢失去它们的弹性与能力，从而出现衰老。再生医学致力于延缓衰老的速度。以上研究从血液的角度向人们展示了逆转衰老的可能性。

除了血液，近年来科学家们还从细胞、蛋白以及基因等角度给人以“返老还童”的新畅想。然而，在抗衰老这条路上人们仍然面临很多挑战及难题。不过随着技术的发展，人类在对抗衰老的领域已经出现了基于再生医学的新利器。

中国科学院专家在接受记者采访时表示，“80岁，还是90岁？前几年，新疆有位老寿星活到了128岁——人的寿命完全可以达到120岁， 那么为什么很少人活到这个岁数？因为我们人体的器官会老化、会磨损，而再生医学将可以解决这个问题。

参考文献：

[1] ram T, Kern F, Kaur A, et al. Young CSF restores oligodendrogenesis and memory in aged mice via Fgf17. Nature. 2023;613(7942):E1.

链接：https://www.nature.com/articles/s41586-022-04722-0

[2] Conboy IM, Conboy MJ, Wagers AJ, Girma ER, Weissman IL, Rando TA. Rejuvenation of aged progenitor cells by exposure to a young systemic environment. Nature. 2005;433(7027):760-764.

链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15716955/

[3] Sahu, A., Clemens, Z.J., Shinde, S.N. et al. Regulation of aged skeletal muscle regeneration by circulating extracellular vesicles. Nat Aging (2021).

链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35665306/

[4] Mehdipour M, Skinner C, Wong N, et al. Rejuvenation of three germ layers tissues by exchanging old blood plasma with saline-albumin. Aging (Albany NY). 2020;12(10):8790-8819

链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32474458/

[5] Poulos MG, Ramalingam P, Gutkin MC, et al. Endothelial transplantation rejuvenates aged hematopoietic stem cell function. J Clin Invest. 2017;127(11):4163-4178.

链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29035282/

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