案例实锤！胎盘干细胞远比我们想象的强大，它的分泌物也可以成为“救命稻草”

近年来，胎盘干细胞的价值被越来越多的科学家证实。此前，发表在《genes》杂志的一篇新综述表示，胎盘是最有前途的再生医学细胞来源之一，可用于实验和临床环境。（期刊新综述：胎盘是最有前途的再生医学细胞来源之一）

另一篇发表在《Advanced Therapeutics》杂志上的综述表示，胎盘间充质干细胞表现出卓越的免疫调节能力和低免疫原性，可以在出生后储存起来，以备将来用于治疗疾病。（【新综述】胎盘间充质干细胞6大优势，存储起来以备将来用于治病）

图3 PMSCs主要特征的示意图，这些特征有助于其临床应用。

图片来源：Placenta-Derived Mesenchymal Stem Cells for Treatment of Diseases: A Clinically Relevant Source. Advanced Therapeutics 5, 2200054 (2022).

其实，不仅仅是胎盘间充质干细胞本身，它的分泌物也是一个“宝藏”。

根据日前《Journal of cellular and molecular medicine》杂志分享的一个案例，来自胎盘间充质干细胞的外泌体成功地帮助一名39岁慢性移植物抗宿主病（GVHD）患者改善症状[1]。

同种异体外周造血干细胞移植(PBSCT)目前已成为多种血液系统疾病和恶性肿瘤(如急性髓性白血病(AML))的治疗方法之一。尽管这种治疗非常先进，移植物抗宿主病(GVHD)仍然是最常见和最严重的副作用。同种异体骨髓移植受者在移植第一年慢性GVHD(cGVHD)的累积发病率高达43.8±10%。此外，研究表明，在接受了兄弟姐妹造血干细胞移植的患者中，cGVHD的累计5年发病率为57%。

在临床上，cGVHD主要累及皮肤、肺、眼、肝和肌肉骨骼系统，其中以皮肤型最常见，表现最早。根据研究，皮肤cGVHD与炎症状态相关，其中抗炎药物是最重要的治疗选择，但其疗效常常因人而异，且会伴随着一系列验证的副作用。

患者是一名39岁的男性，2016年4月被诊断为急性髓性白血病。在接受常规治疗和病情得到缓解后接受了来自兄弟的外周血造血干细胞移植。移植后，一直给予预防性免疫抑制方案强的松龙和环孢素治疗。

移植不久后，患者出现急性胃肠道(GI)GVHD，通过增加皮质类固醇和环孢素剂量，其症状和体征得到控制。

一年后，患者开始出现皮肤慢性GVHD，体外光疗(12个疗程)、他克莫司、伊马替尼和大剂量皮质类固醇治疗均无法改善。

对此，患者接受了胎盘间充质干细胞外泌体治疗。

人间充质干细胞分泌的外泌体是一种天然细胞外囊泡，含有多种蛋白质、脂质和RNA，可以发挥不同的作用，其中免疫调节是最重要的作用之一。

在怀孕期间存在一种“耐受的同种异体移植物”，其中胎盘是这一过程中的免疫调节器官，因此胎盘可能是同种异体干细胞的更好来源，移植后出现同种异体移植排斥反应可能性较低。

对此，研究者采用了胎盘间充质干细胞来源的外泌体来治疗这位患者的皮肤移植物抗宿主病。

患者来就诊时，面部和其他部位均有网状的粉红色或紫色丘疹和斑块，并伴有炎症后色素沉着。此外，在头皮上发现白癜风/白癜风斑块伴瘢痕性脱发。下肢也存在银屑病样和湿疹样病变，背部和躯干也被广泛累及，表现为片状皮病。指甲也存在不同程度的受累，包括起皱、变薄、分裂、甲溶解和无指甲。前臂掌侧和腹侧则出现色素沉着、多发糜烂和溃疡。

除此之外，实验室评估显示单核细胞比例为18%，淋巴细胞和中性粒细胞计数正常，血红蛋白和红细胞沉降率(ESR)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)和甘油三酯(TG)均升高。

患者的皮肤慢性移植物抗宿主病。上图和下图代表治疗前后

患者一共接受了四次胎盘间充质干细胞外泌体治疗。在治疗以及随访期间，患者耐受良好，治疗后未观察到副作用，未发现感染。

在最后一次治疗后的第15天，患者开始发现病情有明显变化时，研究者对患者进行了更密切的评估。

如图所示，相比于就诊的失衡，患者的的皮肤色素沉着有所减轻，多处溃疡，伤口以及角化和萎缩性病变的频率和严重程度均显著降低，且出现了伤口愈合等良好现象。

此外，接受治疗后皮肤的僵硬和干燥明显得到改善。在随访5个月的时候，上述变化持续存在，表明治疗的可持久性。

除此之外，研究者还复查了患者的各项指标，发现可能参与GVHD的发病机制的单核细胞比例已从18%降低到5%，进一步表明了治疗的有效性。

综上所述，胎盘间充质干细胞来源的富含外泌体的细胞外囊泡治疗可以减少由皮肤cGVHD引起的体征和症状，还可以起到较为显著的抗炎效果，且无不良反应的发生。

最后一次干预前和干预后4周的实验室检查结果

这个案例展示了胎盘间充质干细胞外泌体治疗皮肤cGVHD的疗效和安全性，未来可能成为该类疾病的潜在的替代治疗方案，尤其是针对皮质类固醇治疗无法起效的皮肤cGVHD患者。不过未来仍然需要开展更大样本的临床研究，以进一步验证这种方案的疗效，并推动更广泛的应用。

参考文献：

[1] Norooznezhad AH, Yarani R, Payandeh M, et al. Human placental mesenchymal stromal cell-derived exosome-enriched extracellular vesicles for chronic cutaneous graft-versus-host disease: A case report. J Cell Mol Med. 2022;26(2):588-592.

链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8743661/

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