他经历了45次化疗！最终CAR-T 细胞疗法在 30 天内治愈了晚期肿瘤

近日，一位名叫Paulo Peregrino的61岁巴西男子在接受CAR-T细胞疗法后，非霍奇金淋巴瘤获得完全缓解。 

13 年前，他被诊断出患有前列腺癌。2018 年，医生告诉他，他还患有非霍奇金淋巴瘤，这是一种起源于淋巴组织的癌症 [1]。

anderson Rocha 医生（左）和 Paulo Peregrino（右）[1]

他接受了骨髓移植和 45 次化疗，但无法治愈这种疾病，肿瘤也没有缩小。由于晚期癌症没有治疗选择，医生说只能接受姑息治疗。

后来Peregrino的家人了解到了血液学家 Vanderson Rocha [2]。Rocha 是一名进行 CAR -T 细胞疗法研究的医生。于是他们决定加入Rocha的研究项目，在 入选研究后，Peregrino于3月23日接受治疗。

30天后，经影像学证实，转移癌已消失。当他被送到医院接受治疗时，身体非常虚弱，血小板计数也很低。

 现在，他已经出院了。

CAR-T 细胞疗法前后的 CT 扫描 [2]

Peregrino在圣保罗大学 (USP) 医学院接受了这种新的癌症治疗 [3]。该机构进行的临床研究已经完成 CAR-T 细胞疗法治疗 14 名癌症患者 [4]。这些患者中的大多数实现了癌症缓解 [5]。

接受这种治疗后，Peregrino的肿瘤完全消失了。然而，鉴于癌症可能会复发，因此医生正在密切关注他的情况。

CAR-T疗法的主要优势在于，像Peregrino这样没有任何治疗选择的患者可以接受这种救命疗法来治疗癌症并延长生命。大多数这类癌症患者通过这种疗法获得完全缓解。

CAR-T 细胞疗法是过继性细胞疗法，在血液恶性肿瘤中显示出高反应率。它也是一种“活药”，可以长期坚持并与癌细胞抗争。在这种疗法中，T 细胞是从患者的血液中提取出来的，并经过基因工程改造使其表面表达称为嵌合抗原受体 (CAR) 的合成受体。CAR 具有单链可变片段 (scFv)，可识别癌细胞上的靶抗原。经过修饰的 T 细胞被扩增、纯化并输回患者体内。

CAR-T 细胞疗法与传统癌症疗法相比具有多项优势。CAR-T 细胞疗法的治疗时间很短，因为它大多以单次输注的形式给予。相比之下，传统癌症疗法患者必须接受数月的化疗。癌症患者在接受CAR-T细胞疗法后也能快速康复。

美国食品和药物管理局 (FDA) 已经批准了六种 CAR-T 细胞疗法。其中Tisagenlecleucel、axicabtagene ciloleucel、brexucabtagene autoleucel 和 lisocabtagene maraleucel 是靶向CD19的 CAR-T 细胞疗法，已被批准用于急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)、弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL), 滤泡性淋巴瘤 (FL)、套细胞淋巴瘤 (MCL) 和其他淋巴瘤的二线治疗[6]。Idecabtagene vicleucel 和 ciltacabtagene autoleucel 是靶向BCMA 的 CAR-T 细胞疗法，已被批准用于多发性骨髓瘤的二线治疗。

目前，也有其他临床试验正在测试 CAR-T 细胞疗法在肺癌、前列腺癌和乳腺癌等实体瘤中的疗效。

CAR-T 细胞疗法在临床上使用时的常见副作用是细胞因子释放综合征 (CRS) 和免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS)。但是这些副作用可以通过药物来控制。

在临床上，CAR-T疗法的发展仍然还面临着一些挑战。

其中主要挑战之一是抗原逃逸，这会导致靶抗原的表达减少。靶向 CD19、BCMA 和白细胞介素 13 受体亚基 α-2 (IL-13Ra2) 的 CAR-T 细胞疗法已导致疾病复发，因为癌细胞上靶抗原的表达减少 [7]。

影响该疗法在实体瘤中有效性的另一个主要挑战是肿瘤抗原异质性。不同的肿瘤细胞表达不同的肿瘤抗原，不同肿瘤部位表达的抗原水平也不同[8]。

此外，CAR-T 细胞的生产速度比较慢，因为这种治疗必须针对每个癌症患者进行个性化。癌症患者还需要保持稳定才能从体内获取 T 细胞。

CAR-T 细胞疗法的其他挑战是免疫抑制的微环境、CAR-T 细胞耗竭和肿瘤浸润不良等。

针对这些挑战，科学家也提出了优化建议，比如建议优化抗原选择以克服其中一些挑战。

例如，CAR-T 细胞的选定靶抗原必须由癌细胞专门表达，以防止肿瘤外毒性。目前，已经有研究团队开发出新的 CAR 以靶向多种抗原。例如， 同时靶向 CD19 和 CD22 的 CAR-T 细胞疗法已在 B-ALL 患者中显示出抗癌作用 [9]。

此外，未来，如果CAR-T 细胞可以在短时间内从健康供体的 T 细胞中产生，这种大规模生产 CAR -T 细胞的方式也可以降低这种治疗的成本，并使患者更负担得起 [10]。

总之，不能通过化疗和干细胞移植治愈的晚期癌症患者，或许可以接受CAR-T药物而实现短时间内治疗癌症，并获得较好疗效。目前，全球已经有8种 CAR-T 细胞疗法获批用于治疗部分血液恶性肿瘤，随着临床挑战的不断被克服，相信CAR-T免疫细胞疗法将帮助到更多的癌症患者。

参考文献

[1] Socrates, T. (2023). Patient achieves complete remission of cancer with innovative therapy in São Paulo Modified immune system cells can reverse up to half of certain types of cancer cases, according to studies. BNN Breaking. https://bnn.network/breaking-news/health/patient-achieves-complete-remission-of-cancer-with-innovative-therapy-in-sao-paulo-modified-immune-system-cells-can-reverse-up-to-half-of-certain-types-of-cancer-cases-according-to-studies/

[2] Thansan, O. (n.d.). The before and after of the Brazilian patient who cured his cancer thanks to CAR-T cell therapy. USAnews. https://www.usanews.net/local/the-before-and-after-of-the-brazilian-patient-who-cured-his-cancer-thanks-h65682.html

[3] Georgiou, A. (2023b, May 31). Man Sees Cancer Disappear After a Month of Advanced Therapy. Newsweek. https://www.newsweek.com/man-sees-cancer-disappear-after-1-month-advanced-therapy-1803623

[4] Fontana, I. (n.d.). Brazilian man undergoes cancer treatment as part of CAR-T cell therapy study. EPA. https://epaimages.com/search.pp?pictureid=11524052

[5] Online News Editor. (2023). Brazil achieves new cancer success story with CAR T-cell therapy. La Prensa Latina Media. https://www.laprensalatina.com/brazil-achieves-new-cancer-success-story-with-car-t-cell-therapy/

[6] Chen, Y. J., Abila, B., & Mostafa Kamel, Y. (2023). CAR-T: What Is Next?. Cancers, 15(3), 663.

 [7] Sterner, R. C., & Sterner, R. M. (2021). CAR-T cell therapy: current limitations and potential strategies. Blood cancer journal, 11(4), 69.

[8] Marofi, F., Motavalli, R., Safonov, V. A., Thangavelu, L., Yumashev, A. V., Alexander, M., ... & Khiavi, F. M. (2021). CAR T cells in solid tumors: challenges and opportunities. Stem cell research & therapy, 12(1), 1-16.

[9] Ramos‑Cardona, X. E., Luo, W., & Mohammed, S. I. (2022). Advances and challenges of CAR T therapy and suitability of animal models. Molecular and Clinical Oncology, 17(3), 1-11.

[10] Bailey, S. R., Berger, T. R., Graham, C., Larson, R. C., & Maus, M. V. (2022). Four challenges to CAR T cells breaking the glass ceiling. European Journal of Immunology, 2250039.

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