【儿童节特刊】盘点细胞疗法与儿童疾病的治疗（癌症、自闭症、脑瘫、糖尿病……）

儿童是祖国的花朵，承托着每个家庭的希望和未来，关注儿童就是关注人类的未来。但是，儿童的免疫系统还处于成长阶段，相比于成年人更容易受到外界环境细菌、病毒的侵扰，更容易患病，其中不乏一些难治性疾病。因此，寻找一种安全、疗效好的治疗儿童难治性疾病的方法显得尤为重要。

近年来，细胞科技在全球范围内备受重视，已被广泛应用于多种儿童疾病的临床治疗研究过程中。在6.1儿童节之际，本文将概述细胞治疗儿童疾病的进展， 帮助大家进一步了解干细胞及免疫细胞如何为儿童的健康保驾护航。

Emily是全球第一位接受CAR-T免疫细胞治疗的急性淋巴白血病的儿童。11年前，这位身患急性淋巴白血病的小女孩在生命垂危之际接受了CAR-T免疫疗法，治疗后的检查结果显示，她体内的癌细胞已经彻底消失了。在过去的11年里，在每年的5月10日，Emily都会在社交平台发布了自己无癌生存的照片。在今年的美国时间5月10日，Emily Whitehead 基金会网站如期发布了Emily无癌生存11年的照片。

免疫细胞是人体的守卫军，同时也是现代医疗的重要武器。CAR-T免疫细胞疗法，其原理就是科学家从病人的外周血中提取出T细胞，并通过“设计”T细胞，给它安装了一个具有“雷达”功能的“插件”-CAR，使其能够精准的识别癌细胞并杀死癌细胞。

自闭症又称为自闭症谱系障碍，一般在儿童早期出现，是一种由于神经系统失调导致的发育障碍。患有自闭症的儿童会出现社交交流障碍、活动范围受限等。美国疾病预防控制中心（CDC）在2018年发布的数据显示，大约每59个孩子中就有一个被诊断为自闭症。

近期发表在《干细胞转化医学》[1]上的研究表明脐带间充质干细胞可以对自闭症儿童有治疗作用。研究者招募了12名4至9岁患有自闭症谱系障碍的儿童，给予干细胞输注治疗后，发现患儿对于输注的干细胞耐受良好，没有出现严重的不良反应，且有六名患儿至少两类自闭症的特异性症状表现出改善情况。

除此之外，迄今为止一些研究已经证明，96%的自闭症儿童在接受间充质干细胞治疗后，病情得到改善且无严重不良反应。其中行为模式改善率66%，社会关系改善率90.6%，语言交流改善率78%[2-3]。表明干细胞治疗儿童自闭症的安全性及有效性。

小儿脑性瘫痪俗称脑瘫，是指在新生儿出生后一个月内脑发育未成熟阶段，由于非进行性脑损伤所致的临床症状。其主要临床症状是运动和姿势功能障碍，常伴有言语、认知、听觉、视力障碍和癫痫，以及继发性肌肉收缩和四肢畸形损伤等，是儿童残疾最常见的致病原因。平均每1000名活产新生儿中就有1-5人患上脑瘫。

近期发表在Frontiers in Bioengineering and Biotechnology杂志的一篇文献系统总结了干细胞治疗脑瘫的有效性和安全性，经过筛选，共纳入了9项研究。汇总分析结果显示，干细胞治疗显着提高了3个月，6个月和12个月的粗大运动功能测量（GMFM）评分和CFA评分。重要的是，干细胞组和对照组之间的不良事件没有显著差异。结果表明，干细胞治疗脑瘫是安全有效的[4]。

[4] GMFM评分结果

除此之外，一项研究[5]探讨了间充质干细胞治疗50例重症脑性瘫痪患儿的安全性及疗效，随访6个月发现患儿粗大运动和综合功能都存在一定的改善。进一步证明了干细胞治疗脑瘫的疗效。

Ⅰ型糖尿病常见于儿童及青少年，并且患者人数正逐年增加。Ⅰ型糖尿病是一种自体免疫疾病，主要发病原因是自体的免疫细胞攻击自体的ß细胞，导致胰岛功能受到破坏。

近期发表于Stem Cell Research & Therapy的一项I/II期随机安慰剂对照临床试验纳入了21名患I型糖尿病的儿童患者[7]，探究间充质干细胞治疗新诊断的I型糖尿病患者疗效，结果表明，这种移植是安全的，并显着减少了低血糖发作的次数。间充质干细胞移植改善了糖化血红蛋白（HbA1c）和C肽水平，将血清细胞因子模式从促炎转变为抗炎，增加了外周血中调节性T细胞的数量，并改善了生活质量。

[7]流程图

除此之外，一项研究评估了6例新诊断的自身免疫性糖尿病患儿使用自体干细胞移植抑制自身免疫反应的安全性和有效性[8]，经过6个月的随访发现接受治疗后患儿的胰岛细胞抗体水平下降，血糖和HbA1C水平降低，且期间未发生并发症。再次证明了干细胞治疗糖尿病的疗效。

孩子的健康是每个家庭最为关注的事情。对于儿童难治疾病的治疗探索，一直是全球各个医疗研究机构的重点，而干细胞及免疫细胞因其功能性成为了重点研究对象。从上述部分已发表的研究结果我们可以发现，细胞疗法是难治性儿童疾病的潜在治疗方法之一。未来仍然需要开展更大样本量的临床研究，仍需要制定规范的治疗标准等。相信在科研人员的共同努力下，细胞治疗儿童难治性疾病将会越做越好

参考文献：

[1]Sun JM, Dawson G, Franz L, et al. Infusion of human umbilical cord tissue mesenchymal stromal cells in children with autism spectrum disorder. Stem Cells Transl Med. 2020;9(10):1137-1146.

[2] Siniscalco D, Kannan S, Semprun-Hernandez N et al. Stem cell therapy in autism: Recent insights. Stem Cells Cloning Adv Appl 2018;11:55–67.

[3] Lv YT, Zhang Y, Liu M et al. Transplantation of human cord blood mononuclear cells and umbilical cord-derived mesenchymal stem cells in autism. J TranslMed 2013;11:196.

[4] Qu J, Zhou L, Zhang H, et al. Efficacy and safety of stem cell therapy in cerebral palsy: A systematic review and meta-analysis. Front Bioeng Biotechnol. 2022;10:1006845. Published 2022 Dec 14.

[5]杜侃, 栾佐, 屈素清,等. 骨髓间充质干细胞移植治疗小儿重度脑性瘫痪的疗效观察[J]. 临床儿科杂志, 2011(01):62-65.

 [7] Izadi, Mahmoud et al. “Mesenchymal stem cell transplantation in newly diagnosed type-1 diabetes patients: a phase I/II randomized placebo-controlled clinical trial.” Stem cell research & therapy vol. 13,1 264. 20 Jun. 2022.

[8] Mesples, Alejandro D et al. “Monitoring of Autoantibodies Following Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation in 6 Children with Recently Diagnosed Type 1 Diabetes Mellitus.” Medical science monitor : international medical journal of experimental and clinical research vol. 29 e938979. 20 Jan. 2023.

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