【科学新证据】干细胞外泌体抗衰：减少细胞衰老、减缓皮肤老化

随着时间的流逝，衰老，是每个人最终都会面临的问题。

从表面看，我们的身体机能会因为衰老而大幅下降。而当衰老反映到身体内部时，还会有细胞衰老、线粒体功能障碍、端粒消耗、基因组不稳定、干细胞衰竭等特征。

其中，细胞衰老被认为是衰老过程中的关键因素。因此，我们想要真正打破时间的禁锢，还得从延缓细胞衰老下手。而研究人员给了我们一个可能的细胞抗衰方案——间充质干细胞外泌体。

近日，在国际知名期刊《cells》的一篇文章中，详细介绍了这种间充质干细胞衍生的外泌体疗法。许多研究表明，间充质干细胞衍生的外泌体具有抗炎、抗衰老和伤口愈合作用[1]。这意味着干细胞外泌体不仅可能有助于恢复衰老细胞活性，修复和治疗皮肤老化，还可以应用于各种疾病的治疗，如包括神经系统疾病、心血管疾病、免疫疾病、癌症等。

干细胞外泌体可减少细胞衰老程度，改善身体功能。

来自《stem cells》的一篇论文，研究人员提取并纯化了间充质干细胞外泌体，与衰老的干细胞在同一培养皿进行培养，发现干细胞外泌体可以有效激原本衰老的干细胞的生长[2]。

人类干细胞外泌体有效善了衰老干细胞的生长 图源文献2

这主要是因为干细胞外泌体中有着很高含量的PRDX1和PRDX2。作为一种主要位于细胞内具有氧化还原功能的抗氧化酶，它们可以有效减少衰老细胞内活性氧ROS水平，降低氧化应激对细胞的损伤并减少细胞的衰老程度。

不仅如此，在另外一项动物研究中，研究人员每周将纯化的外泌体注射到雌性小鼠体内，发现纯化外泌体显著延长了老年小鼠的寿命，中位寿命甚至延长了10.2%[3]。

外泌体注射有效延长了小鼠寿命并改善身体运动机能 图源文献2

研究人员表示，这是因为外泌体内含有一种烟酰胺磷酸脲基转移酶（eNAMPT），它可以促进体内NAD+水平提高，从而显著改善身体活动、睡眠质量、认知功能、葡萄糖代谢和光感受器功能，这再次表明外泌体可以作为一种潜在的抗衰老干预措施。

外泌体的潜力并不止于此，研究显示，外泌体在保护皮肤光老化以及疤痕的修复方面也能发挥多种作用[1]。

来自韩国仁川国立大学的一项研究发现，干细胞外泌体治疗可以明显降低我们皮肤内基质降解酶MMP-1和MMP-3的水平，从而提高皮肤中I型胶原蛋白的合成，减缓皮肤因紫外线照射过早老化。

细胞外泌体治疗可明显降低MMP-1和MMP-3的表达水平

同时，研究人员还发现通过干细胞外泌体治疗还可以显著减少身体中SA-β-Gal表达的水平，进而恢复衰老细胞中 I 型胶原蛋白的表达。这些结果表明干细胞具有帮助皮肤抗老化的潜力和广阔的应用前景。

干细胞外泌体的治疗可以显著减少SA-β-Gal表达 图源文献[3]

甚至在疤痕修复上，干细胞外泌体也向我们展示了它的潜力。研究人员表示，干细胞外泌体还可能有助于人们进一步减少皮肤疤痕的形成。

疤痕主要是由于伤口部位肌成纤维细胞不受控制的增殖累积导致的。而干细胞外泌体可以抑制成纤维细胞的积累来减少疤痕的形成。

在山东大学的一项动物研究中，当真皮损伤的小鼠使用外泌体治疗后，不仅伤口愈合速度比对照组快，且愈合后肌肤表层蛋白更规律、更致密[4]，更有利于伤口修复的无痕化。

外泌体可促进伤口修复并抑制疤痕形成 图源文献[4]

总而言之，干细胞外泌体作为一种全新的无细胞治疗工具，可以通过其独特的miRNA、lncRNA和酶含量发挥着抗衰老作用。它们不仅具有减少组织中衰老细胞的巨大潜力，可以在人体机体创造促再生环境以及保持组织稳态。同时，它对于各类疾病如阿尔茨海默氏症、1型糖尿病、胰腺癌、慢性肾病均可作为一种未来新的治疗策略。相比于传统的干细胞疗法，外泌体治疗不仅副作用更小，而且可应用范围十分广泛，总之，让我们期待外泌体在人体皮肤抗衰及治疗方面继续大展身手吧。

参考文献：

1、https://www.mdpi.com/2073-4409/9/5/1157#B107-cells-09-01157

2、https://academic.oup.com/stmcls/article/37/6/779/6409063

3、https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6687560/

4、https://www.hindawi.com/journals/sci/2019/2402916/