衰老,作为一个“闻之变色”的话题,备受人们关注。由于衰老导致的肌肉体积和力量的丧失,老年人运动缓慢和不协调,自然分娩两到三个孩子后的女性可能会出现压力性尿失禁等,严重影响了人们正常的工作和社交。
因此,一代又一代的人们致力于与人类衰老的自然规律斗争,随着抗衰老美容医学的发展,抗衰老再生美容(Anti-Aging Regenerative Cosmetology,AARC)已被开发并获得专利——利用活细胞修复和增强人体,增强身体各个部位的外观和功能,为人类提供健康和美感。据估计,目前世界上50%以上的人口需要某种形式的AARC治疗[1]。
近期,我国科研人员在《Open Journal of Regenerative Medicine》杂志上发表了新文献[1],今天通过这篇文献带领大家了解细胞和基因疗法在抗衰老及再生美容领域的应用进展。
成肌细胞抗衰老疗法:预防器官衰竭
成肌细胞转移疗法(MTT)作为一种常见的基因细胞疗法,使用活的肌纤维补充死亡的肌纤维,并用正常的互补基因修复退行性肌纤维[2]。MTT可以预防器官衰竭,干预疾病的发作和进展,从而延长人类受试者的预期寿命[3]。
这种疗法通过维持肌纤维在各种身体器官的正常功能,使人体处于良好的健康状态,并具有良好的生活质量[4]。关于成肌细胞转移疗法的研究最早于1993年5月13日由美国食品药品监督管理局(FDA)批准,以促进其安全有效的治疗[5]。
细胞移植可以在退行性组织中繁殖“新生命”。功能失调的器官,曾经被疤痕和坏死组织侵入,通过这种方法将活细胞重新填充,从而增强其外观(图1)和功能(图2)。
图1:MTT通过增加肌肉纤维数量和张力来增加治疗器官的大小,并随着快速抽搐肌肉纤维的增加而增加速度。[1]
图2:与对侧未注射营养不良比目鱼肌相比,注射成肌细胞的营养不良比目鱼肌肉的抽搐和张力显著增加。[1]
据悉,美国食品药品监督管理局批准了临床II期和临床III期的500亿MTT方案 [6],将500亿个肌核和5万亿个线粒体植入80个大肌群中,这些大肌群是由肌营养不良(DMD)男孩和肢带肌营养不良成年人组成的。研究结果表明,许多受试者在生活质量和延长寿命方面得到了显著的改善[4]。
细胞疗法:皮肤抗衰前景巨大
研究人员在皮肤中发现,细胞替代和靶向治疗在控制甚至治愈皮肤衰老方面有很大的前景[7]。
成肌细胞和包皮成纤维细胞是分化的细胞,它们能够在培养中进行广泛的细胞分裂。这两种细胞类型可以单独或组合用于发育成身体覆盖物。
成肌细胞由于其体积小、纺锤形和弹性,可以在没有血液供应的情况下在皱纹内以及皮肤表面的胶原蛋白和层粘连蛋白上生长,从而增强“镀”在其上的皮肤的颜色、光泽和质地(图3)。这些细胞可以通过在给药部位旁分泌生长因子和细胞因子而具有抗炎和抗凋亡特性[8]。
图3:将粘附的成肌细胞在左手上进行皮肤上应用,两周后皱纹减少。[1]
肌内注射成肌细胞可以增加肌肉群的大小、形状、一致性、张力和力量,改善雕塑的线条、轮廓和活力,使患者看起来更加年轻[3]。成肌细胞技术可用于美容增强,如健美,以及用于隆胸/臀部/面部或重建的组织内植入物(图4、图5)[3]。
成肌细胞可以通过肌肉注射来生长肌肉,也可以通过皮下注射作为填充物。与注射后三到六个月内被吸收的非细胞胶原不同,注射的成肌细胞可以在宿主体内存活并持续数十年。成肌细胞是人体内源性的,在全球300多名肌营养不良患者和300名心脏病患者的临床试验中已被证明是安全的[3]。
图4:在3个月前和3个月后植入100亿成肌细胞进行面部修复。[1]
图5:超声检查显示,皮下软组织厚度从植入前的0.30厘米(左)增加到植入后3个月的1.35厘米(右)。[1]
细胞疗法在其他领域的应用
越来越多的研究证明,细胞和基因疗法有潜力改善压力性尿失禁(SUI)和排便失禁(FI)。这些都是令人尴尬的功能障碍,阻碍了无数45岁以上女性的社交活动,孩子的出生使这些女士内外括约肌都变弱了。值得庆幸的是,发表的1100多例病例表明,成肌细胞疗法对SUI和FI是安全有效的[1]。
其次,研究还发现,在合成更强壮、更光滑的肌腱用于移植修复方面,成肌细胞比肌腱细胞构成了更好的生物材料。并表现出更大的刚度、抗拉强度,可以承受更高的载荷[9]。因此,成肌细胞转移疗法在肌肉、肌腱、骨骼、软骨和关节修复方面具有很大的优势。
再者,细胞延伸的外泌体在治疗疤痕上也被广泛应用研究。众多研究表明,内源性和外源性外泌体正被开发为修复、再生和恢复皮肤活力的治疗选择[10]。干细胞衍生的外泌体的旁分泌因子作为疤痕治疗的无细胞疗法具有显著的潜力[11]。
小结:细胞疗法为衰老的肌肉和皮肤再生提供了十分乐观的治疗前景,随着科学技术的发展,细胞科技将推动“精准美容医学”的发展——利用基因科技和细胞疗法,根据个人的基因构成和需求定制再生技术[12]。这将为在美容与抗衰老领域带来巨大变革,将会有越来越多的人受益于!
参考文献:
[1] Genetic Cell Therapy in Anti-Aging Regenerative Cosmetology
http://qikan.cqvip.com/Qikan/Article/Detail?id=HS727922023001001
[2] Dystrophin Production Induced by Myoblast Transfer Therapy in Duchenne Muscular Dystrophy.
https://doi.org/10.1016/0140-6736(90)91628-N
[3] Myoblasts Provide Safe and Effective Treatments for Hereditary Muscular Dystrophies, Cardiomyopathies
https://doi.org/10.1515/9783110587043-004
[4] Myoblast Therapies Constitute a Safe and Efficacious Platform Technology of Regenerative Medicine for the Human Health Industry.
https://doi.org/10.1007/978-981-16-6016-0_34-1
[5] Balancing Safety and Innovation for Cell-Based Regenerative Medicine.
https://doi.org/10.1056/NEJMsr1715626
[6] Human Myoblast Genome Therapies and Devices in Regenerative Medicine.
https://doi.org/10.2174/2210297311101010088
[7] Stem Cells and Aberrant Signaling of Molecular Systems in Skin Aging.
https://doi.org/10.1016/j.arr.2014.10.006
[8] The Role of Stem Cells in Anti-Aging Medicine.
https://doi.org/10.1016/j.clindermatol.2019.04.011
[9] In Vivo Tendon Engineering with Skeletal Muscle Derived Cells in a Mouse Model.
https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2012.05.022
[10] The Novel Mechanisms and Applications of Exosomes in Dermatology and Cutaneous Medical Aesthetics.
https://doi.org/10.1016/j.phrs.2021.105490
[11] Therapeutic Potential of Endogenous Stem Cells and Cellular Factors for Scar-Free Skin Regeneration.
https://doi.org/10.1016/j.drudis.2018.10.014
[12] Regenerative and Stem Cell-Based Techniques for Facial Rejuvenation.
https://doi.org/10.1177/15353702211020701
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