治疗糖尿病的新技术层出不穷！CCTV再次点名“干细胞治疗”

近日，CCTV2《中国经济大讲堂》栏目聚焦了糖尿病管理的新技术，其中提到前沿技术，包括以基因检测为基础的精准用药，以及数字可视化，比如智能可穿戴设备，此外强调对于严重的并发症，再生医学应该站在前列，比如干细胞治疗等等，尽管这还处在 种探索的状态。

糖尿病作为一种常见的慢性疾病，威胁着越来越多人的健康。干细胞作为一种新兴的疾病治疗手段，在治疗糖尿病及其严重并发症方面也显示出巨大潜力，甚至有根本性治疗糖尿病的势头。

中国人民解放军总医院的母义明教授曾表示：“干细胞治疗作为生物技术，是目前所有降糖方案中唯一能针对糖尿病的核心机制逆转糖尿病自然病程的治疗方法。”

干细胞是一种具有自我更新复制和多向分化潜能的细胞，作为再生医学的“明星细胞”，干细胞在组织重建方面具有良好的前景。

研究表明，间充质干细胞是临床应用最广泛的干细胞，它可直接分化成血管内皮细胞和皮肤组件。此外，间充质干细胞通过分泌生长因子和相关细胞因子促进伤口愈合，如表皮生长因子、碱性成纤维生长因子、血管内皮生长因子、TGF⁃β、胰岛素生长因子1及IL⁃8等，通过促进血管形成、组织再生及募集内源性干细胞，促进伤口愈合。

研究发现，干细胞在治疗糖尿病上具有明显优势。

首先，干细胞能够分化为β细胞，增加胰岛素的分泌；

其次，干细胞可以通过抑制T细胞增殖和减少炎症反应来调节免疫组效应，可以保护β细胞免受自身免疫攻击；此外，干细胞可以通过旁分泌作用分泌细胞因子，增强细胞的抗氧化和增殖能力，有助于提高β细胞的存活率[1]。

发表在《Systematic reviews》上的一篇综述[2]，荟萃分析系统评估了间充质干细胞和造血干细胞移植治疗I 型糖尿病的安全性和有效性。纳入的研究中有6项涉及到间充质干细胞移植，接受间充质干细胞移植的50 名患者中，5 名患者获得良好疗效，达到一段时间不需要注射胰岛素的效果；其中23 名参与者的每日胰岛素总量（TDD）降低，并且在这些患者中未观察到不良反应。Meta分析显示，间充质干细胞治疗I型糖尿病是有效的。

纳入的研究中，有21项涉及到造血干细胞移植。在 491 名患者中进行了造血干细胞移植，其中168 名患者获得良好疗效，达到一段时间不需要注射胰岛素的效果；332 名患者的每日胰岛素总量（TDD）有所降低。但在该组中出现了几起危及生命的并发症和死亡的不良事件，其中2 名患者因败血症而死亡，还有一些患者报告了危及生命的败血症和骨髓再生障碍。

来自文献[2]

纳入的所有研究中，有8项涉及到造血干细胞和间充质干细胞联合移植。在 114 例接受造血干细胞和间充质干细胞共同移植的患者中，虽然没有人获得不需注射胰岛素的显著获益，但其中 92 例观察到每日注射的胰岛素总量（TDD）的降低，在这些患者中也没有观察到不良反应。

根据这项荟萃分析的结果，间充质干细胞、造血干细胞及其共同移植与I型糖尿病的改善显著相关。间充质干细胞及其与造血干细胞联合可视为I型糖尿病干细胞移植的“安全细胞”。

过往的研究发现，干细胞治疗后糖尿病患者多项临床指标显著改善，胰岛素用量显著减少，干细胞也被认为是“告别”胰岛素注射的新希望。近年来备受业界关注的糖尿病干细胞在研疗法VX-880，可分化成胰岛细胞，通过门静脉途径给药，然后可分泌胰岛素，从而补充1型糖尿病患者胰岛素绝对缺乏的情况[3]。2022年该疗法公布了首例接受治疗的1型糖尿病患者数据，这名患者在接受治疗后第90天时，恢复了自身胰岛素的产生，并将每天胰岛素注射了减少91%。

随后，该患者随访270天的最新数据再次发布，结果显示该患者已经完全不需要依赖外源性胰岛素注射来控制血糖水平，HbA1c已下降至 5.2%，完全在代谢健康的非糖尿病成人的范围内。该结果的发布无疑是振奋人心的，表明干细胞疗法或将成为治愈1型糖尿病的潜在希望!

这两年，我国学者发布了多项间充质干细胞治疗糖尿病相关的临床研究成果。最新的临床试验结果显示，间充质干细胞移植治疗2型糖尿病和1型糖尿病是安全有效的[4-6]。

成果1：证实间充质干细胞治疗2型糖尿病安全有效

2022年5月，中国人民解放军第一医学中心（原301医院）内分泌科的母义明教授团队，在Stem Cell Research & Therapy杂志发表了最新的《脐带间充质干细胞治疗中国成人2型糖尿病的疗效和安全性的II期临床试验》[4]。研究结果表明：间充质干细胞治疗可能是成人2型糖尿病（T2DM）潜在的治疗方法。

91例2型糖尿病患者参加了这项单中心、双盲、随机对照II期临床试验，随机分为间充质干细胞治疗（UC-MSCs）组（45例）和安慰剂组（46例）。UC-MSCs组给予静脉输注1×106 /kg，共输注3次，每次间隔4周。对照组给予安慰剂输注，随访48周。

结果显示，48周时，① UC-MSCs组20%患者的糖化血红蛋白（HbA1c）水平<7.0%，且每日胰岛素用量减少一半以上，安慰剂组仅为4.55%，两组间有显著差异（p<0.05）；② MSCs组的HbA1c水平下降1.31%，安慰剂组下降0.63%，两组间有显著差异（p=0.0081）③ 无严重UC-MSCs治疗相关不良反应。

成果2：证实间充质干细胞治疗保护1型糖尿病患的胰岛β细胞功能

2021年，南京市鼓楼医院内分泌科朱大龙教授团队，在Stem Cell Research & Therapy发表了《脐带间充质干细胞在1型糖尿病重复移植：一项开放、非随机、平行对照临床试验》[5]。

53例（成人33，青少年20） 1型糖尿病（T1DM）患者参与该研究。MSCs组27例接受治疗，对照组26例。MSCs组剂量，1×10^6/kg，静脉输注2次，间隔3个月。

随访1年，11名（11/27，40.7%）MSCs受试者组的达到临床缓解，显著高于对照组（3/26，11.5%）。其中3名MSCs治疗的成年人实现不依赖胰岛素，并在3-12个月内保持不使用胰岛素，而对照组没有。MSCs无严重不良反应。研究提示，对于新发T1DM患者，重复1次注射MSCs是安全的，可能有利于保护胰岛β细胞的功能。

成果3：证实间充质干细胞治疗2型糖尿病的长期疗效与安全性

2021年，一项脐带间充质干细胞治疗2型糖尿病的长期疗效和安全性研究[6]，将61例T2DM患者随机分为：MSCs组（31例），给予1×10^6/kg，静脉输注2次，间隔4周；对照组30例，静脉输注生理盐水。随访36个月，MSCs组患者的血糖、HbA1c水平、C肽、胰岛β细胞功能和糖尿病并发症的发生率均显著改善。

结果者认为，输注MSCs可改善胰岛β细胞的功能，降低糖尿病并发症的发生率， MSCs可能是治疗T2DM患者的有效选择。

目前的研究证据表明干细胞是治疗糖尿病的具有前景的方法。科学家们在这一领域不断探索，包括干细胞的来源以及如何提高干细胞的治疗效力等等，在这个过程中，多种给药载体不断被研发，如水凝胶和生物支架等。相信未来随着基础研究的进一步深入以及临床研究的不断开展，干细胞有望成为糖尿病治疗的利剑!

[1] Wan, X. X., Zhang, D. Y., Khan, M. A., Zheng, S. Y., Hu, X. M., Zhang, Q., Yang, R. H., & Xiong, K. (2022). Stem Cell Transplantation in the Treatment of Type 1 Diabetes Mellitus: From Insulin Replacement to Beta-Cell Replacement. Frontiers in endocrinology, 13, 859638. https://doi.org/10.3389/fendo.2022.859638

[2] Madani, S., Amanzadi, M., Aghayan, H. R., Setudeh, A., Rezaei, N., Rouhifard, M., & Larijani, B. (2022). Investigating the safety and efficacy of hematopoietic and mesenchymal stem cell transplantation for treatment of T1DM: a systematic review and meta-analysis. Systematic reviews, 11(1), 82. https://doi.org/10.1186/s13643-022-01950-3

[3]  https://www.businesswire.com/news/home/20211018005226/en

[4]Brown C, McKee C, Bakshi S, et al. Mesenchymal stem cells: Cell therapy and regeneration potential. J Tissue Eng Regen Med, 2019, 13(9):1738-1755.

[5]Li Zang, et al. Efficacy and safety of umbilical cord‑derived mesenchymal stem cells in Chinese adults with type 2 diabetes: a single‑center, double‑blinded, randomized, placebo‑controlled phase II trial. Stem Cell Res Ther. 2022, 13 (1):180.

[6]Jing Lu, et al. One repeated transplantation of allogeneic umbilical cord mesenchymal stromal cells in type 1 diabetes: an open parallel controlled clinical study. Stem Cell Res Ther. 2021, 12(1):340.

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