院士：干细胞给眼疾带来前所未有的机会！干细胞研究已用于眼睛的几乎所有部位

近日，国际眼科科学院院士、全国防盲技术指导组组长王宁利在CCTV2《中国经济大讲堂》中提到，先天遗传性眼疾，前所未有的我们得到了科技的推动，一我们通过廉价的基因筛查技术，能够明确地了解患者的遗传背景，以及基因突变，给他们的基因治疗带来了一个新的机会。另外，细胞治疗，包括干细胞治疗，在眼科疾病方面，特别是现在不可治疗的眼科疾病方面，也给我们带来了全所未有的机会。

干细胞治疗眼疾已经经历了数十年的研究，并且取得了巨大进展。2015年。欧盟批准干细胞疗法Holoclar®用于治疗因物理或化学因素所致眼部灼伤导致的中度至重度角膜缘干细胞缺乏症。随着临床研究的不断开展，干细胞在青光眼、角膜病以及黄斑变性等领域陆续有成功案例的报道。

根据医学期刊《World J Stems cells》发表的近二十年来干细胞疗法在眼科病的治疗中的多项应用，目前干细胞疗法的临床研究已应用于眼睛的几乎所有部位，展现出的巨大潜力。其潜力主要表现在治疗眼表疾病及其神经保护作用方面，如预防视力丧失、恢复视力、重建与中枢神经系统的联系以及再生眼组织等。

干细胞疗法在眼睛不同部位所进行的多项临床研究 图源文献[1]

简而言之，干细胞是存在于胚胎、胎儿和成人等各生命阶段的未分化的细胞，这些细胞是个体组织和器官的基石[1]。干细胞会在细胞正常周转或组织损伤期间定期增殖，并分化各种类型的细胞（如骨髓、肝脏、肺和肠道细胞等），进行补充。

人类多能干细胞（hPSC）被认为是再生受损组织和器官的希望来源，特别是是在视网膜退行性病理学中的应用。多能干细胞的代表包括胚胎干细胞（Embryonic Stem Cells, ESC）和诱导性多能干细胞（induced Pluripotent Stem Cells, iPSC）。由患者自身细胞制成的iPSC的优势在于排异性较低，可以减少移植后对免疫保护方案的需求[1]。

人类脂肪源性干细胞（ASC）也是一种易于获取的自体干细胞来源，已被考虑应用于各种眼部疾病的治疗。意大利乌迪内大学病理学系的一项研究，评估了局部脂肪源性干细胞治疗在激光诱导的小鼠角膜伤口中的临床效果[2]。

研究人员通过激光诱导的角膜切除术对40只小鼠的双眼进行了角膜病变。再将小鼠分为三组，包括：对照组、干细胞治疗和基本血清治疗；连续五天每天接受三次局部治疗。随后进行生物显微镜评估和数字成像，以分析上皮缺损、角膜炎症等的程度。

组内比较小鼠眼中每个治疗组随着时间的推移的上皮缺损面积，图源文献2

结果显示，通过干细胞疗法治疗眼睛的上皮和基质层的角膜修复再生率略好，再生速度也快于血清治疗组[2]。

随着时间的推移，目前临床研究已经应用了几项治疗眼科疾病的干细胞技术。

移植：移植是眼睛干细胞治疗最常用的技术[1]。干细胞可以移植为细胞悬浮液或在不同的基质上，如自体细胞片、基于生物材料的斑块或三维（3D）结构。目前瞄准的关键部位包括：角膜，主要是覆盖眼睛前部的透明组织，有助于聚焦传入的光线；神经视网膜，其中包含光感受器；以及RPE，这是一层色素细胞，在维持光感受细胞和血视网膜屏障方面发挥关键作用。

干细胞注射：目前干细胞注射是一个仍在研究中的技术，未来可能应用于治疗老年性黄斑变性。不过到目前为止，这个疗法仍然需要更多的临床数据来证明在眼科使用中是安全和有效的。

局部干细胞疗法：目前，基于局部干细胞疗法原理制造的眼药水已被广泛推广，以治疗眼表疾病。其中使用来自血清的造血干细胞生产的滴眼液，相比传统滴眼液，它在功效和安全性方面取得了令人满意的结果，将其用于干眼综合征或其他角膜损伤或疾病，具有抗炎和免疫调节作用[1]。

干细胞治疗让我们看到了未来即使不进行器官移植，也能治疗许多严重眼病的可能性。而且由于使用自体细胞，这些疗法的主要问题之一，主要是对移植细胞的免疫耐受性，已经得到解决。

但如今对干细胞疗法的了解仍然尚未十分全面，特别是关于治疗可能存在的副作用或者是如何确保治疗的安全性和有效性。同时，干细胞移植对细胞的生存和移植有巨大的限制。为了加强治疗效果，获得足够数量的干细胞至关重要，但广泛的培养可能会改变体内干细胞的特性，使其不适合修复受伤或患病的组织。因此，遗传研究在这一领域至关重要[1]。

另一个问题是此类治疗的成本，由于大规模提供这种疗法对技术要求很高，这种疗法的成本到今天仍然很高，这进一步限制了干细胞疗法在临床试验中的使用。

总而言之，干细胞疗法潜在的治疗目标是包括通过更换或重建受损的眼睛结构，恢复与中枢神经系统的生理和功能联系，从而恢复患者的视力。这种疗法很有希望和前景，也许未来的某一天使用这些干细胞治疗，可以不必让患者接受手术、器官移植或住院治疗即可康复。不过到目前为止，受限于技术成本、副作用、伦理等问题限制了当前的使用。随着临床研究的进一步开展和验证，相信干细胞会给眼部疾病的治疗带来更多的机会。

参考文献：

1、Stem cell therapy in ocular pathologies in the past 20 years；World J Stem Cells. 2021 May 26; 13(5): 366–385.

2、Adipose Derived Stem Cells for Corneal Wound Healing after Laser Induced Corneal Lesions in Mice；J Clin Med. 2017 Dec; 6(12): 115.

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