衰老,是每个人都无法回避的问题,在时间流逝下,我们的身体也会从年少时的健壮活力逐渐走向衰弱无力。
衰老作为一个多因素过程,涉及氧化应激、炎症、自噬、线粒体损伤、端粒酶损伤。衰老细胞随着年龄的增长而稳步积累会产生不良后果,它们会分泌促炎细胞因子,从而导致与衰老相关的疾病。因此,细胞衰老理论认为,人类衰老是衰老细胞积累的结果[1]。
所以想要真正打破时间禁锢,延缓衰老还是得从研究衰老细胞上入手。
近来,国际知名期刊《Biochemistry and Biophysics Reports》一文中介绍了一种神奇的细胞——NK细胞,研究发现,NK细胞在体外表现出很强的消除致瘤细胞和衰老细胞的能力[1]。
研究证实:自体NK细胞诱导衰老细胞死亡
在这项研究中,研究人员使用了来自5名患者的自体NK细胞来证明NK可以减少人类衰老细胞。其中3名患者被注入了大量由自己的NK增殖而来的自体NK细胞注射液,他们注射后并没有发现不良影响,所有血液测试结果都在正常的生理范围内。
同时研究人员进行了数据对比,比较了在进行NK细胞输注前、输液后第14天和第90天的p16和β半乳糖苷酶含量。它们是衰老的标志物,可以间接反映体内衰老细胞水平,个体年龄越大,在输注NK细胞之前,p16和β-半乳糖苷酶的水平就越高。结果表明,在输注NK细胞后,这三位患者的p16和β-半乳糖苷酶水平都下降。
图源文献1
研究人员因此得出结论,NK细胞可能会减少细胞中的衰老标记物表达,诱导衰老细胞的死亡,从而降低衰老细胞对于人体的损害。
另有研究发现,NK细胞可以特异性识别衰老细胞的这一机制,主要依靠于NK细胞所表达的NKG2D受体[2],它可以识别衰老细胞表面的配体MICA/B和ULBP1-6。从而激活对衰老细胞的特定细胞毒性,诱导其死亡。
研究人员通过RT-PCR等技术进一步证实,与 对照组非衰老的生长细胞相比,衰老的细胞还会上调NKG2D配体(MICA、ULBP1和ULBP2),更利于NK细胞进行识别清除。
衰老细胞会进行NKG2D配体表达上调;图源文献2
研究发现:NK细胞可以改善皮肤皱纹
近年来,NK细胞在抗衰老领域被大量的研究,并且相继取得研究成果。研究发现,NK细胞不仅可以杀伤衰老细胞,甚至可以改善我们的皮肤皱纹。
韩国仁川市西区玛丽医院的一篇报告显示NK细胞还可以通过降低人体内MMP蛋白酶的表达、增强KLK酶的表达来改善皮肤皱纹和防止衰老[3]。
MMP蛋白酶是一种重要的胶原蛋白降解酶,它与皮肤老化存在密切关系。抑制MMP蛋白酶的表达,可以延缓皮肤的老化。
图源文献3
本研究结果显示,含有NK细胞的培养基可降低MMP的表达水平。
KLK是激肽释放酶,与死皮细胞的脱落密切相关。因此,促进KLK的表达也对防止皮肤老化具有一定效果。
图源文献3
该研究结果显示,经NK细胞处理后,KLK出现了高表达,这可以令皮肤细胞更新速度更快,从而就能更好的改善皮肤皱纹。
可见,NK细胞在药妆产品中也具有较好的潜在价值。
总而言之,通过多项研究结论不难看出,NK细胞除了在抗癌方面有着其独特的优势,在对抗衰老细胞方面也有着巨大的潜力。也许有一天,基于NK细胞的体外培养以及自体NK细胞注射,可以为我们提供强大的长期抗炎、抗癌以及抗衰老的武器。然而,想要到达那一天,可能还有很长的路要走,仍然需要进行更多的临床试验来验证安全性、有效性以及可行性。期待NK细胞能够发挥更多它的潜力!
参考文献:
1、Autologous NK cells propagated and activated ex vivo decrease senescence markers in human PBMCs;Biochemistry and Biophysics Reports
2、NKG2D ligands mediate immunosurveillance of senescent cells;Research Paper Volume 8, Issue 2 pp 328—344
3、 Dong Soo Kim, Dong Ju Kim, Hyun Pyo Kim, Sung Hwan Hwang, Jung Hwa Kang*.Potential of Natural Killer Cell Enriched Conditioned Media for Skin Care and Anti-Aging[J].Journal of Cosmetics, Dermatological Sciences and Applications,2021(11).
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