科学实锤！NK免疫细胞远比人们想象的要强大，它的分泌物也可抗癌

NK细胞是存在于我们身体中的一种免疫细胞。前段时间，《科学》子刊上的文章表示NK细胞是抗病毒治疗的天然武器，可以用来对抗新冠、流感以及HIV病毒等；《自然》子刊上的文章讲述如何利用NK细胞开发肿瘤免疫细胞疗法。这些顶级期刊相继发表的研究结论证实了NK细胞具有巨大的价值。

近日，发表在国际权威期刊《frontiers》中的研究发现[1]，NK细胞可以分泌一种物质——“killer torpedoes”（在生物学中被称为细胞外囊泡），这些囊泡中满是小气泡，有脂质的脂肪壁、有毒蛋白质，这些都可以帮助囊泡杀死癌细胞，从而达到治疗癌症的目的。

传统上，细胞外囊泡一词适用于起源于浆膜、细胞内的多囊泡体或凋亡体的囊泡。不过，随着对分泌性囊泡进一步的了解，发现细胞外囊泡也可能来自其它细胞器，如线粒体等。其作为生理和病理过程的关键中介，因其体积小、免疫原性低、操作相对易用性和稳定性而在癌症治疗中具有重大临床潜力。

为了充分利用细胞外囊泡，以生产和分离最佳抗癌产品。研究人员着手通过将超离心与下游密度梯度超离心或尺寸排除色谱等技术相结合，确定了细胞外囊泡具有不同种群。数据显示。该种囊泡对癌发生、肿瘤生长、信号传导和进展都有巨大影响。

细胞外囊泡的不同亚群，图源文献[1]

之前的研究表明，尽管细胞外囊泡如何诱导肿瘤细胞死亡的确切机制尚不清楚，但是研究大致表明，来自NK细胞的细胞外囊泡中含有细胞溶解蛋白，这可以诱导不同肿瘤细胞系的凋亡。同时，细胞外囊泡似乎表达了几种激活受体，如DNAM-1和NKG2D以及FasL，这些受体可以介导与肿瘤细胞的接触并诱导细胞凋亡。

图源文献[1]

传统的NK细胞疗法中，癌细胞会被NK细胞内的细胞溶解颗粒释放的颗粒酶和穿孔素等细胞溶解蛋白迅速杀死，或通过较慢的泛素依赖途径迅速杀死，在几项使用单倍体或同位基因NK细胞或CAR-T-NK细胞的血液癌临床试验中，它们强大的抗肿瘤能力已被成功利用。

但是传统疗法对固体肿瘤的治疗却很难实现，部分原因是免疫细胞渗透肿瘤的能力较低。NK细胞衍生细胞外囊泡技术却可以绕过这个问题，因为来自NK细胞的细胞外囊泡具有附着在癌细胞上并穿透和杀死它们的能力。“然后，他们使用武器和技能从内部杀死癌细胞，”研究人员解释，与其他形式的癌症治疗相比，这是一个主要优势。

囊泡技术目前面临的挑战和可能的解决方案，图源文献[1]

截止到目前，进入癌症治疗临床试验的囊泡技术协议仍然很少，但第二代成熟的树突状细胞衍生囊泡产品已经经过测试，用于晚期非小细胞肺癌患者，并产生了一些效果。这些研究表明，细胞外囊泡具有渗出和浸润固体肿瘤的能力，并可能逃脱肿瘤微环境中的抑制信号。同时对其他类型细胞囊泡的临床研究正在开展，特别是对干细胞的研究。据研究人员称，细胞囊泡具有减少角膜炎症的能力。

研究人员相信，可以使用NK细胞的囊泡来杀死各种类型的人体不需要的细胞。这不仅限于癌症。也可以想象，我们可以将它们指向过度激活的T细胞，从而防止机体过度免疫。目前，该研究团队的计划是操纵这些独特的外囊泡，以更好地攻击癌症肿瘤。

最后，研究人员强调，NK细胞外囊泡技术作为一种可能的癌症新治疗形式，尽管处于早期阶段，需要进行更多的研究，但应用前景十分值得期待。

参考文献：

1、Isolation of a cytolytic subpopulation of extracellular vesicles derived from NK cells containing NKG7 and cytolytic proteins；Front. Immunol., 15 September 2022

2、Extracellular Vesicles as Biomarkers in Cancer Immunotherapy；Cancers 2020, 12(10), 2825

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