【新综述】全国近3.3亿患者！干细胞是治愈心血管疾病的希望之匙

日前，我国发布的《中国心血管健康与疾病报告2021》显示，在我国因病死亡病例当中，心血管疾病已经占到了4成。报告推算我国心血管病现患人数3.3亿，其中脑卒中1300万，冠心病1139万，心衰890万，肺源性心脏病500万，房颤487万，风湿性心脏病250万，先天性心脏病200万，患者数量十分庞大。

近些年来，在各国的共同努力下，针对心血管疾病的治疗和预防手段：药物、介入、外科手术及定期锻炼、合理饮食等都在医疗卫生领域取得了进展，但这些措施并不都是有效的，而且不能永久恢复心肌的功能，达到治愈疾病的愿景[1]。2022年，发表在《Saudi Pharmaceutical Journal》上的综述表明，基于干细胞的再生医学手段尽管仍然有挑战和障碍，但仍然不失为治愈心血管疾病的希望之匙[2]。

心血管疾病是指心脏及血管疾病的统称，包括心律失常、冠状动脉粥样硬化性心脏病、高血压病、脑卒中、心肌炎、酒精性心脏病、心内膜炎等。

区别于传统心血管疾病治疗方法，干细胞疗法可通过使受损心肌细胞功能恢复来起到治愈疾病的目的。在过去的二十年中，许多临床前研究、临床试验在实践中不断证实不同类型干细胞治疗心血管疾病的安全性和有效性。

胚胎干细胞：由于使用胚胎干细胞的伦理道德问题，目前大多数相关研究仍停留于临床前研究阶段。研究者发现，胚胎干细胞虽可能经过诱导转化为心肌细胞，但也可能会导致患者给药部位产生畸胎瘤，使人体产生免疫排斥反应。

诱导多能干细胞：这种细胞类似于胚胎干细胞，在一项研究中，Nelson等人将诱导多能干细胞用于治疗急性心肌梗塞小鼠模型。根据超声心动图，心脏手术后四周，注射诱导多能干细胞的动物比注射成纤维细胞的动物表现出更好的左心室功能，但需要关注的是，皮下和心肌内注射诱导多能干细胞会导致免疫受损小鼠的畸胎瘤。

骨髓来源细胞：骨髓来源的单个细胞早前就被应用与心血管疾病的治疗研究中。据2001年开展的一项研究表明，在心肌梗死后6天内，通过密度梯度离心法将骨髓来源的单核自体细胞注入冠状动脉内，可使心肌梗死面积明显缩小，心肌收缩功能增强，血流灌注量增加。但许多研究也未能证明该类细胞的有效性。

此外，骨髓来源的造血干细胞及内源祖细胞也被应用于心血管疾病的治疗研究中。在一项名为Perfect的3期随机、双盲、安慰剂对照试验NCT00950274中，在注射骨髓来源干细胞后，受试者的心脏瘢痕面积减少，心肌灌注改善，但左心室射血分数，即心脏整体功能没有明显改善。

间充质干细胞：间充质干细胞广泛存在于人体脐带、胎盘、脂肪等组织中。由于在人体组织中较易获得，且具有免疫抑制特性，间充质干细胞是目前应用最广泛的干细胞类型。在众多动物试验中，接受间充质干细胞移植后，受试动物的心脏疤痕变小了，且左心室射血分数和血管密度增加。此外，间充质干细胞还被证实可改善心律失常、肺功能障碍。

间充质干细胞能够分泌多种具有抗炎和免疫调节活性的分子，具有抗纤维化、抗炎、抗凋亡、免疫调节和促血管生成等特性，可刺激受损心肌的修复和再生，被认为是在心肌修复和再生领域很有前景的治疗手段。在扩张型心肌病患者中，间充质干细胞通过恢复内皮功能来改善心脏功能，进而增强冠状动脉循环。在缺血性心肌病患者中，间充质干细胞通过抗纤维化作用来减少疤痕并逆转左心室重构。

在过去的几十年里，间充质干细胞基于旁分泌机制而被广泛应用到心脏病领域的研究中。迄今为止的临床试验的meta分析表明，自体和异体间充质干细胞移植都是安全的，可以提高心脏的射血分数，不过对患者的死亡率没有太多的影响，更多的数据与结论仍然需要人们去进一步研究。

目前看来，虽然干细胞治疗心血管疾病的临床研究已经取得许多进展，不过干细胞的分离和制备方法还不够完善，且只有一小部分临床试验比较了干细胞疗法的给药途径和剂量，未来临床转化仍需更多的数据来证实该疗法的安全性和有效性。

毋庸置疑的是，干细胞疗法是抗击心血管疾病的新希望，是心肌梗死后恢复心肌功能的理想选择。

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近年来，各国已有多个干细胞疗法应用于心血管疾病领域的临床试验项目注册及启动，相信在不久的将来，会有更多的干细胞新药给心血管疾病患者带来希望。

参考文献：

[1]施仲伟.回眸过去30年全球和中国的心血管疾病负担及其危险因素——1990年至2019年全球心血管疾病负担及其危险因素报告解读[J].诊断学理论与实践,2021,20(04):349-355.DOI:10.16150/j.1671-2870.2021.04.004.

[2] Mahmud, S., Alam, S., Emon, N. U., Boby, U. H., Kamruzzaman, Ahmed, F., Monjur-Al-Hossain, A. S. M., Tahamina, A., Rudra, S., & Ajrin, M. (2022). Opportunities and challenges in stem cell therapy in cardiovascular diseases: Position standing in 2022. Saudi Pharmaceutical Journal, 30(9), 1360–1371. https://doi.org/10.1016/j.jsps.2022.06.017