被纳入国内指南！盘点细胞治疗中重度颅脑创伤的临床进展

最近，由中国神经修复学会（CANR）和国际神经修复学会（IANR）中国委员会共同制定的《颅脑创伤临床神经修复治疗指南（2022版）》（以下简称《指南》）明确提出“将细胞用于治疗中重度TBI”，且该意见由专家组评为Ⅰ级证据。

该《指南》中还明确提出细胞治疗结合其他神经修复方法不仅可以提高疗效，还可为已接受过良好常规治疗的TBI患者提供可行的治疗方案或替代方案，并推荐功能状态较低的中重度TBI患者参与细胞治疗的临床试验是有益的。

今天我们就一起来看看干细胞在颅脑损伤领域的临床发展概况，帮助大家从临床研究的角度认识这一领域。

TBI（颅脑创伤）已经成为一个全球性的治疗难题，其致残率和致死率极高，而造成TBI的两大主要原因便是：机动车事故和跌倒！

TBI来势汹汹、损伤惨重。TBI发生后，人体首先出现的就是损伤部位神经元坏死、神经传导纤维破坏、神经轴突坏死，紧接着发生的就是血脑屏障遭到破坏，引发炎症反应，进一步加重神经细胞损伤。目前TBI治疗最常见的方式为：外科手术治疗、高压氧、药物治疗及神经康复治疗。

随着干细胞技术的不断成熟和发展，成为继手术和药物治疗后的第三大医学革命，为TBI及其后遗症的治疗开拓了广阔的前景。

目前用于治疗TBI的干细胞主要为间充质干细胞，之所以能成为治疗TBI的又一大方案，与其强大的增值分化功能离不开。间充质干细胞能有效治疗TBI主要通过以下几种途径：

（1）神经细胞替代作用：间充质干细胞能在宿主体内存活并分化为具有神经细胞特征的细胞，实现损伤神经细胞的替代。

此外，间充质干细胞鞘内移植后对参与神经细胞重建的蛋白质起的调节作用。研究揭示，TBI患者在经鞘内注射5x10*6个间充质干细胞后，发现患者脑脊液中共有104种蛋白质表达量发生了显著变化，而这些蛋白质主要对神经细胞间联系的重建起着关键作用[3]。见图3。

图3（图片来源参考文献[3]）

（2）分泌多种神经营养因子：如神经生长因子、脑源性神经生长因子、血管内皮生长因子，促进新生血管生成，促进神经元轴突的再生和突触的重建，重建神经环路，并能使移植的细胞与宿主细胞重新整合。

（3）阻止和减少组织损伤处瘢痕的形成：间充质干细胞通过减轻炎症反应和氧化应激反应，发挥免疫调节作用，以此减轻脑损伤处瘢痕的形成。

（4）促进血管重建：间充质干细胞可以增殖并替补内皮祖细胞，参与血管的再生和重建，保证脑损伤区域有充足的血液供应。

图1（图片源于参考文献[1]）

间充质干细胞移植对参与血管再生重建蛋白、免疫调节蛋白起调节作用。有研究通过液质联用技术对36例TBI患者脑脊液进行检测，结果显示经间充质干细胞治疗的TBI患者脑脊液中共有38种差异蛋白，经GO分析和KEGG分析后发现，这些差异蛋白主要为免疫调节功能相关蛋白和血管再生重建相关蛋白。

一项研究为因高空坠落、车祸、重物砸伤等造成的12名TBI患者进行间充质干细胞治疗（通过鞘内注射和静脉输注进行细胞移植）[2]。结果显示间充质干细胞治疗组在伤后3个月GCS（昏迷评分）、伤后6个月GOS评分（预后评分）以及住院时间均显著优于常规治疗组，且移植治疗期间和后期随访期间均无不良事件发生。见图2。

图2（图片来源参考文献[2]）

干细胞在治疗神经系统疾病方面不仅仅在TBI方面展现出了巨大优势，由于其强大的促进修复和重建损伤神经元功能、增殖分化为血管内皮细胞、重建新生血管等功能，已在脑卒中、脑瘫、脊髓损伤、神经变性疾病等方面获得了较好反响，其参与的临床研究和基础研究也取得了令人振奋和鼓舞的成果，也为干细胞广泛应用于神经系统细胞治疗打下了良好的基础。

参考文献

[1] Blaise Cozene,1 Nadia Sadanandan.Mesenchymal Stem Cell-Induced Anti-Neuroinflammation Against Traumatic Brain Injury.Cell Transplant,2021 Jan-Dec.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8485159/.

[2] Peng DW. Efficacy and mechanism of umbilical cord mesenchymal stem cells in the treatment of traumatic brain injury[D].Tianjin Medical University,2019.https://kns.cnki.net/kcms/detail/detail.aspx?dbcode.

[3] Shang CZ. Basic and clinical study of umbilical cord mesenchymal stem cells in the treatment of traumatic brain injury[D].Tianjin Medical University,2018.https://kns.cnki.net/kcms/detail/detail.aspx?dbcode=CDFD&dbname.