近年来,干细胞治疗脊髓损伤的成功案例在国内外相继被报道。日前,土耳其研究团队报道了1例29岁创伤性脊髓损伤患者接受脐带间充质干细胞治疗后获得恢复的案例。相关结果发表在 Turkish Neurosurgery杂志上。
2021年,在得到土耳其卫生部批准后,Serdar Kabataş等学者开展了脐带沃顿胶质间充质干细胞(WJ-MSCs)治疗一名29岁男性创伤性脊髓损伤患者的试验。
这位患者从电线杆上摔下来后被送往医院的急诊室,被诊断为中胸(T5-6)骨折脱位和钝性创伤性脊髓损伤,相当于患者骶骨及以下区域没有运动及感觉功能。
患者脊髓损伤情况
患者的受伤情况
在受伤后六小时内接受了手术,并接受了T5-7全椎板切除和T3-11后外侧融合。令人遗憾的是,手术后患者的神经状况并没有发生改变。术后,患者接受了三个月的物理治疗,但在详细的神经学检查中并没有观察到运动恢复或骶骨部位感觉改变。
患者术后接受三个月物理治疗后神经学检查情况
在这个阶段,患者选择接受间充质干细胞治疗。治疗前,患者进行常规检查,且符合如下条件:病情稳定,没有全身麻醉禁忌症,没有任何严重感染性疾病。治疗方案:鞘内、肌肉和静脉注射间充质干细胞,每隔两周一次,共四次。治疗期间,以及治疗结束后,进行为期1年的长期随访评估。
间充质干细胞治疗前后神经功能的变化分析
ASIA运动评分:患者接受治疗前总的下肢运动评分为6分(定为基线),随访9个月时总的下肢运动评分为37分,(右侧基线时3分到9个月时的20分),(左侧基线时的3分到18个月时的17分)。
ASIA感觉评分:患者接受治疗前的双侧总针刺评分为56分,随访9个月时从基线的56分提高到90分;而双侧总光触觉评分从基线的58分提高到94分。此外,还检查了每个感觉区域的改善情况。在第一次应用间充质干细胞后,双侧T10区的改善非常明显,而患者的L4、L5区也有所改善。
所有时间点:总的下肢运动评分、总针刺和总光触觉评分
FIM量表得分:患者在接受治疗后,生活质量得到了显著改善。采用FIM Scale 6进行问卷评估,其中包括运动和认知评估。在接受治疗前,患者的FIM量表总分为86/126,随访9个月时总分为100/126。总运动评分在每个随访时间点持续改善,从基线的51分提高到9个月的65分。认知功能总分则在随访9个月期间一直保持稳定。
改良Ashworth和MRC肌力评分:改良Ashworth评分从基线时的2分提高到9个月时的1分。同样,MRC肌肉力量量表在两侧的得分也从基线的0分提高到9分时的膝盖和臀部的2分。
FIM量表、改良Ashworth和MRC肌力评分数据
神经放射学和神经生理学表现:术后早期脊髓MRI显示损伤的胸髓(T6)存在缺血(T2高信号)。在接受第一次治疗后的3个月复查脊髓MRI发现损伤的胸髓(T6)有双侧脊髓软化。而在肌电图(EMG)检查中则未发现改善。
MRI跟肌电图情况
物理辅助治疗:在采用间充质干细胞治疗后,制定了物理康复治疗方案,个性化锻炼计划包括姿势、平衡、活动范围训练,以及力量和伸展运动等。
随访情况:在第一次间充质干细胞治疗一周后,患者表示之前麻木的区域(T6-10区域)有一些感觉。两周后,在第二次间充质干细胞治疗后,T6和T11皮肤区域之间的感觉有所改善。第三次间充质干细胞治疗后,患者表示感觉延伸到L2-3皮肤区域。在第四次间充质干细胞治疗后,患者开始表现出明显的改善,包括躯干平衡和控制能力得到改善;可以使用双侧推膝夹板和肘部拐杖行走。此后,每6个月对患者进行一次后续随访,结果均良好,患者的运动功能得到了良好改善。
安全性评价:患者对间充质干细胞注射治疗耐受性良好,在接受治疗期间没有经历任何与间充质干细胞治疗相关的严重不良事件,仅在早期出现一过性并发症,如发热、轻度头痛和注射部位肌肉疼痛,且这些症状在24消失内消退。在整个1年的随访中,没有其他安全问题或不良事件的报告。证实了此间充质干细胞治疗创伤性脊髓损伤的安全性。
间充质干细胞:神经系统修复损伤及功能重建的新希望
创伤性脊髓损伤是一种严重的、使人虚弱的疾病;脊髓损伤第一阶段,脊髓的机械性损伤导致神经元膜破裂和轴突损伤,血流减少,出现缺氧和弥漫性肿胀。脊髓损伤第二阶段则是由离子失衡、氧化应激以及免疫和炎症反应等相互关联的事件引起,导致长期、严重、广泛的组织损伤,神经细胞死亡等;相应的,患者表现为感觉、知觉的丧失,各种功能受限等。除此之外,患者及患者的亲人都可能会面对一定的心理及社会负担,严重者甚至会出现心理疾病。
因为神经细胞几乎无再生能力,神经系统修复损伤及重建功能的能力较为有限,所以,脊髓损伤要恢复往往是很困难的!
当前治疗创伤性脊髓损伤的方法是手术减压脊髓和内科治疗,如甲基强的松龙类固醇治疗。但当前治疗方法治标不治根,无法让患者恢复脊髓损伤丢失的功能。
间充质干细胞治疗成为了一种新的潜在策略,包括在体内或体外获取干细胞,并进行扩增等操作,再将它们移植到损伤部位,从而促进神经元再生和神经营养分子的分泌,从而达到修复神经损伤的目的。
上述的土耳其案例,再次向人们展示了间充质干细胞治疗脊髓损伤的潜力。于此同时,国际上其他国家也均有间充质干细胞治疗脊髓损伤的成功报道。
尽管许多出版物都报道了有希望的结果,但对于脊髓损伤后患者接受治疗的时间段以及间充质干细胞种类等仍然没有达成共识,其潜在治疗机制也仍未明确。未来,还需要大量的工作来阐来进一步证实间充质干细胞治疗创伤性脊髓损伤的效果。
参考文献:
Functional Recovery After Wharton's Jelly-Derived Mesenchymal Stem Cell Administration in a Patient with Traumatic Brain Injury: A Pilot Study
http://www.turkishneurosurgery.org.tr/abstract.php?id=2400
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