反击癌症的新时代，“光热开关”推动CAR-T免疫细胞治疗实体瘤进展

　　现代社会都有哪些受欢迎的癌症疗法?CAR-T免疫细胞治疗绝对榜上有名。近年来，CAR-T免疫细胞治疗技术飞速发展，并在白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等多种血液肿瘤中表现不俗，以良好的疗效，让许多濒临绝境、无药可治的血癌患者重获生存希望。

　　但是需要指出的是，受肿瘤浸润不足、T细胞功能障碍和衰竭的限制，CAR-T免疫细胞治疗在实体瘤上进展缓慢，成功案例寥寥。究其原因，肝癌、肺癌等实体肿瘤的外部高度纤维化，形成坚韧的“壁垒”将治疗癌症的细胞“拒之门外”。即便CAR—T细胞身怀绝技，可以歼灭癌细胞，也苦于无法穿透“壁垒”而无用武之地。

　　实体瘤拥有庞大的患者群体，根据2020年数据显示，中国癌症死亡人数前10的癌症中，仅有一项是血液肿瘤，其他九项都是实体瘤。如何才能“破茧而入”，推动CAR-T免疫细胞治疗实体瘤进展，一直是医学上亟待攻克的难题。国内外的学者也一直在寻找方法，对CAR-T细胞疗法进行了多种改造，不断地发现新靶点，使其可以针对实体肿瘤治疗发挥良好的治疗作用。

　　为了解决CAR-T对实体瘤治疗效果不佳，佐治亚理工学院(Georgia Institute of Technology)的研究人员开发了一种新型的“光热开关”CAR-T细胞治疗，临床前研究显示，这种改造策略能够提高CAR-T免疫细胞治疗的安全性和有效性。研究人员对CAR-T进行了改造，为CAR-T细胞增加一个光热敏感开关，使得这些CAR-T细胞在40-42℃时能够触发CAR的表达，研究显示，通过加热15-30分钟后，这些T细胞的转基因表达超过60倍，而不影响细胞增殖、迁移和细胞毒性。

　　在国内市场，我国拥有自主知识产权的CAR—T疗法在实体肿瘤领域也取得新突破。武汉科技大学生命科学与健康学院张同存教授团队应用CD99-CART细胞技术，“给T细胞设定一个导航的目的地”，救治了一名实体瘤患者。经过CD99 CAR—T细胞治疗两个月后，患者身体各项指标恢复正常，未见明显肿瘤转移。研究还发现，CD99在血液肿瘤和绝大多数实体肿瘤中表达并能够引起CART细胞强大的杀瘤能力，这预示CD99可能是CAR-T细胞治疗中一个广谱靶点。

　　反击癌症的新时代，CAR-T免疫细胞治疗“大展拳脚”，同时，在探索实体瘤治疗的路上，国内外专家学者也一直没有停歇。相信随着CAR-T免疫细胞治疗研究的推进，实体瘤治疗将获得更加有效的方法，更多癌症患者可以获得更长久的生存期。

　　参考文献：https://mp.weixin.qq.com/s/Osj2Ag6DYC907kH-1uGa2w

　　https://www.wust.edu.cn/smkx/2022/0303/c832a255819/page.htm