来源：博雅
日期： 2022.07.25
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最近，罹患子宫内膜癌的罗女士带着期待已久的好消息——TIL免疫细胞疗法生效了！她特意前来上海市第十人民医院妇产科，感谢程忠平教授发起的TIL免疫细胞治疗临床研究,感谢医务人员[1]。
图源：程忠平教授工作室
今天徐徐就带大家一起看看这为患者的救治故事，以及一起了解一下这种能挽救病患的疗法——TIL免疫细胞疗法。
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多次治疗无效，
回输免疫细胞2个多月后顺利存活。
2021年年初，罗女士在体检中意外发现自己罹患子宫内膜癌，在上海各大医院进行了手术、化疗等积极治疗，病情并未得到很好控制。在4次化疗后罗女士因为癌细胞转移至盆腹腔及肝脏，肿瘤指标持续升高。经朋友介绍辗转来到十院询问更新的治疗方案。
经十院妇瘤多学科协作团队详细评估发现，常规的治疗方案已无法对罗女士的病情生效。程教授团队经过充分评估，为罗女士制定了下一步治疗方案：微创手术减瘤，结合TIL免疫细胞疗法。
经充分了解和考量，罗女士一家决定在十院妇科接受TIL免疫细胞疗法。
2021年6月底，罗女士完成了第一阶段的微创手术取得肿瘤组织，8月底，扩增后的TIL免疫细胞成功回输。
在十院妇科医护团队的密切关注下，罗女士回输后并没有发生明显的不良反应。
“治疗后两个多月罗女士的各项检查指标都恢复了正常，影像学检查也令人十分满意，”程教授说，“这说明TIL免疫细胞疗法在罗女士身上生效了！当然，这还只是治疗后两个月的随访情况，还需要通过持续的随访，进一步观测治疗效果。”
2
给癌症患者带来健康的TIL免疫细胞疗法究竟是什么？
在说这个疗法之前，我们首先介绍一下TIL，中文名叫肿瘤浸润淋巴细胞。
肿瘤浸润淋巴细胞指的是从肿瘤组织中分离出的免疫淋巴细胞。这个词听着有点复杂，徐徐给大家简单做个比喻。
人体在遇到癌细胞的时候，咱们的免疫细胞会蜂拥而起对其进行击杀。我们可以把这个肿瘤浸润淋巴细胞想象成击杀癌症的“杀癌前锋”，它们奋勇向前，在抗击敌人的时候总是走在第一位，深入敌方阵营（癌细胞的微环境中），杀伤癌细胞。同时，他们也因为一直“浸润”在最前线，与癌细胞交锋过，所以见多识广、作战经验最为丰富！
作为免疫大战的先行者，肿瘤浸润淋巴细胞的抗癌能力是非常强大的。
很多人会问，既然这样，为什么有些人的肿瘤还是不断增大，癌细胞还是在扩散呢？
其实这就跟现实中的战争一样，比如说我们需要1000个“前锋”进行抗敌，但实际上只有100个，那这场战争也很难胜利。面对繁殖能力强的癌细胞，数量有限的肿瘤浸润淋巴细胞也只能望“癌”兴叹；
除此之外，有的肿瘤浸润淋巴细胞在战斗太久之后也会精疲力尽，伤痕累累，它们的战斗力也面临枯竭。
再者就是肿瘤患者的肿瘤浸润淋巴细胞由于各种原因也受到了抑制，不能有效杀伤肿瘤。
数量不足、活力下降，还被癌细胞围追堵截，其实能战斗的肿瘤浸润淋巴细胞只在少数。
既然这些“前锋”的抗癌能力这么强，那么我们能不能想个办法，让它们重换活力，增加它们的数量，提高它们的战斗力呢？
所以科学家们想出了一个办法：“批量制造”这些“杀癌先锋”！采集患者肿瘤中的肿瘤浸润淋巴细胞，在体外进行扩增后再回输给患者，让这些有活力、能力强的超级免疫细胞来对抗癌细胞，起到一种杀伤癌细胞的作用。
这个过程就是肿瘤浸润淋巴细胞疗法。
这些肿瘤浸润淋巴细胞在肿瘤组织经过了充分的浸润，其对肿瘤具有天然的强识别性，回输后能够准确迁移到肿瘤原位，能精准杀死癌细胞。
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TIL疗法迎战实体瘤，成绩优异
早在1988年，创造TIL疗法的免疫学之父Steven A. Rosenberg教授就在《新英格兰医学杂志》上发表研究称，从转移性黑色素瘤组织中分离出肿瘤浸润淋巴细胞，再在体外进行培养与增殖，重新回输到患者体内后能够为60%的患者带来疾病的缓解。
▲ 图为Steven A. Rosenberg教授
（By Rhoda Baer (Photographer) [Public domain], via Wikimedia Commons）
近几年随着医学的发展，肿瘤浸润淋巴细胞疗法治疗实体瘤的潜力不断被发掘。
1、肿瘤浸润淋巴细胞疗法治疗晚期结直肠癌：一千亿个TIL消灭7个肿瘤
2013年，希林瑞安不幸患上结肠癌，在接受放疗与化疗之后癌症还是不断复发，并且癌细胞又结肠转移到肺部，长出了7个肿瘤。在走投无路的情况下，席林参与到了美国国立癌症研究所的一项临床试验中，负责此次临床试验的，是全球知名的肿瘤学家Steven Rosenberg教授。
研究人员从她的体内选择了一组免疫活性较高的肿瘤浸润淋巴细胞进行培养。最后，研究人员将一千亿个体外培养好的肿瘤浸润淋巴细胞注射进了席琳体内，让这些肿瘤浸润淋巴细胞去对抗癌细胞。
在随后的9个月中，席琳肺部的7个肿瘤中，有6个明显缩小，并最终消失。最后一个对治疗没有反应的肿瘤则通过手术被医生切除。如今，她的体内已经检测不到任何癌细胞了[2]。
治愈后的希林瑞安
2、肿瘤浸润淋巴细胞疗法治疗宫颈癌：给身体回输TIL免疫大军后，肿瘤完全消失
36岁Scott，身患宫颈癌的她已经过多轮化疗、放疗和手术治疗，但均以失败告终，Scott的癌细胞扩散很迅速，已侵入她的肝脏和结肠，并挤压她的输尿管。
2013年，就在Scott绝望之时，她参加了一项由美国国家卫生研究院临床中心组织的免疫治疗治疗试验，在这项实验中，医生通过手术切除她的部分肿瘤，分离出肿瘤浸润淋巴细胞，然后研究人员将这些免疫细胞进行改造和扩增并重新注入体内，形成一支免疫大军，攻击癌细胞，最终成功将癌细胞杀死。
试验的结果出人意料，几个月后，Scott的肿瘤完全消失了，2018年3月，她庆祝了癌症康复5周年，医生告诉她，她的癌症已经完全治愈[3]。
被治愈的Sue Scott
总结：据治疗罗女士的程教授表示，“TIL免疫细胞疗法是近年社会关注度非常高的治疗方法，”
2019年，美国FDA授予了TIL疗法LN-145突破性疗法认定，用于治疗在接受化疗后复发、转移性或持久性宫颈癌患者。
今年5月，首个用于治疗非小细胞肺癌、卵巢癌和肾细胞癌的基因工程共刺激抗原受体肿瘤浸润淋巴细胞（CoStAR-TIL）疗法ITIL-306获得FDA的临床许可，并将在2022年ASCO年会上展示支持性的CoStAR T细胞体内实验数据[4]。
目前，全球也有多个TIL疗法的临床试验正在进行中，针对肺癌、乳腺癌、宫颈癌等多种实体肿瘤。相信随着相信科学的不断进步和发展，TIL免疫疗法能造福更多患者，帮助他们摆脱疾病的折磨。
参考资料：
[1]网易新闻《上海十院TIL疗法成功治疗难治性子宫内膜癌患者》
[2]The New York Times：1 patient， 7 tumors and 100 billion cells equal 1 striking recovery
[3]https://medicalxpress.com/news/2018-03-paths-cancer-emerge-immunotherapy-trials.html
[4]https://baijiahao.baidu.com/s?id=1734319866095223665&wfr=spider&for=pc
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