“老而不衰”不再遥远！科学家认为干细胞是“治愈”老年痴呆等疾病的潜在机会

来源：博雅

日期： 2022.05.26

访问量： 0

日前，发表在《Neural Regen Res》杂志上文章阐述这样一个观点——干细胞治疗提供一个能够“治愈”神经退行性疾病的潜在机会。干细胞科技的发展，有望提高老年人的生活质量，实现健康的衰老，或者是实现“老而不衰”。

doi: 10.3969/j.issn.1673-5374.2012.23.009

2018年，治疗老年痴呆的间充质干细胞药物AstroStem获批在日本福冈三一诊所（TrinityClinic Fukuoka）商业化使用。开启了间充质干细胞帮助老年人“健康老去”的新征程。

神经退行性疾病是影响老年人生活质量的威胁因素。随着社会老龄化进程的加剧，诸如老年痴呆、帕金森等神经退行性疾病的患者人数日益剧增，带来了沉重的负担。神经退行性疾病是由于神经元之间连接中断导致神经元死亡而出现功能障碍的一组病症。

间充质干细胞是具有抗炎、抗凋亡和免疫调节特性的多能细胞。因此，人们普遍认为间充质干细胞具有治疗多种人类疾病的巨大潜力，干细胞的多能特性可用于补偿中枢神经系统中的神经元损失或损伤，有望作为改善神经元功能障碍的一种手段。

图1（来自文献[1]）

近年来，越来越多的科学文献探讨了干细胞治疗各种神经退行性疾病的潜力。今天我们就一起来看看，未来干细胞将如何帮助人们健康的老去，实现“老而不衰”。

干细胞被证明对老年痴呆的个体治疗有益

阿尔茨海默病（AD）是老年痴呆的一种，是一种起病隐匿、进展缓慢的进行性神经退行性疾病，常常导致老年人认知、记忆和学习逐渐功能障碍，对日常生活自主性产生巨大影响。

由于大脑中神经元的大量损失，目前针对阿尔茨海默病的疗法都不能有效获益，干细胞疗法被证明对阿尔兹海默症患者的个体治疗有益，尤其是那些不能从药物治疗中受益的患者[3]。

研究发现，通过直接和间接途径将间充质干细胞外泌体注射到AD模型小鼠脑内，可观察到小鼠皮质中Aβ水平、斑块负荷和营养不良神经突的数量的下降[4]。还有研究表明，与对照组相比，试验组小鼠模型的氧化损伤指标、炎性细胞因子和小胶质细胞标志物显著降低[5]。

近年来，临床前数据取得了可喜的结果，不过用于临床治疗还需要克服许多尚待解决的问题，干细胞治疗老年痴呆的人体临床试验仍处于起步阶段，从现有资料可以看出，干细胞治疗阿尔兹海默症的临床试验正在紧密开展中，相信未来会有更多的临床佐证。

干细胞改善帕金森病患者的运动障碍

帕金森病是影响老年人的最常见的慢性神经退行性疾病之一，由于多巴胺能神经元进行性退化，导致纹状体区域的多巴胺水平降低，从而导致运动迟缓、僵硬、静止性震颤和姿势不稳，以及认知改变，包括抑郁、痴呆、幻觉以及睡眠和感觉障碍。

尽管帕金森病的治疗取得了进展，但仍然不能完全治愈，并且全身给药会导致一些不良反应。干细胞疗法被证明可以减少PD动物模型中多巴胺消耗并重建受损的纹状体多巴胺能神经末梢网络[6]。同时，人体临床试验在帕金森病患者的侧脑室壁中进行了干细胞移植，结果表明患者部分功能恢复、运动障碍改善，并且没有报告不良反应。

干细胞治疗肌萎缩侧索硬化症 (ALS)

肌萎缩侧索硬化症（ALS）又称渐冻症，是世界上最普遍的运动神经元退行性疾病，给社会带来沉重负担。肌萎缩侧索硬化症以严重运动神经元退化为特征，表现为肌肉退化、虚弱、肌束颤和痉挛等。鉴于干细胞具有可塑性和分化成各种神经元谱系的能力，干细胞疗法成为了肌萎缩侧索硬化症潜在替代疗法。当局部或全身移植干细胞时，干细胞可以迁移到与疾病相关的位点以发挥治疗作用。

一项临床前实验表明，干细胞移植可以明显延迟模型ALS小鼠运动神经元退化和延长其总体存活率[8]。多项临床试验表明，干细胞疗法在肌萎缩侧索硬化症中具有潜在的治疗效果，治疗机制主要是干细胞有助于驻留细胞存活和调节驻留细胞功能。

干细胞打开神经退行性疾病治疗的新大门

干细胞通过用外源性干细胞替代受损的神经元细胞来帮助组织恢复，并通过释放健康神经元的生物活性分子来形成神经保护环境。

干细胞的这些特殊特性为治疗严重神经退行性疾病打开了新的大门，干细胞技术的改进为目前缺乏有效药物治疗的几种神经退行性疾病开辟了新的治疗前景。目前，全球正在开展的干细胞治疗神经退行性疾病相关的临床试验日益增多，正在努力解决干细胞从实验到临床的障碍，从而真正让患者受益，帮助人们健康的老去。

参考文献：

[1] Bonaventura, G., Munafò, A., Bellanca, C. M., La Cognata, V., Iemmolo, R., Attaguile, G. A., Di Mauro, R., Di Benedetto, G., Cantarella, G., Barcellona, M. L., Cavallaro, S., & Bernardini, R. (2021). Stem Cells: Innovative Therapeutic Options for Neurodegenerative Diseases?. Cells, 10(8), 1992. https://doi.org/10.3390/cells10081992

[2] Rahman, M. M., Islam, M. R., Islam, M. T., Harun-Or-Rashid, M., Islam, M., Abdullah, S., Uddin, M. B., Das, S., Rahaman, M. S., Ahmed, M., Alhumaydhi, F. A., Emran, T. B., Mohamed, A. A., Faruque, M., Khandaker, M. U., & Mostafa-Hedeab, G. (2022). Stem Cell Transplantation Therapy and Neurological Disorders: Current Status and Future Perspectives. Biology, 11(1), 147. https://doi.org/10.3390/biology11010147

[3] Yu, D. X., Marchetto, M. C., & Gage, F. H. (2013). Therapeutic translation of iPSCs for treating neurological disease. Cell stem cell, 12(6), 678–688. https://doi.org/10.1016/j.stem.2013.05.018

[4] Elia, C. A., Tamborini, M., Rasile, M., Desiato, G., Marchetti, S., Swuec, P., Mazzitelli, S., Clemente, F., Anselmo, A., Matteoli, M., Malosio, M. L., & Coco, S. (2019). Intracerebral Injection of Extracellular Vesicles from Mesenchymal Stem Cells Exerts Reduced Aβ Plaque Burden in Early Stages of a Preclinical Model of Alzheimer's Disease. Cells, 8(9), 1059. https://doi.org/10.3390/cells8091059

[5] Li, B., Liu, J., Gu, G., Han, X., Zhang, Q., & Zhang, W. (2020). Impact of neural stem cell-derived extracellular vesicles on mitochondrial dysfunction, sirtuin 1 level, and synaptic deficits in Alzheimer's disease. Journal of neurochemistry, 154(5), 502–518. https://doi.org/10.1111/jnc.15001

[6] Sivandzade, F., & Cucullo, L. (2021). Regenerative Stem Cell Therapy for Neurodegenerative Diseases: An Overview. International journal of molecular sciences, 22(4), 2153. https://doi.org/10.3390/ijms22042153

[7] Venkataramana, N. K., Kumar, S. K., Balaraju, S., Radhakrishnan, R. C., Bansal, A., Dixit, A., Rao, D. K., Das, M., Jan, M., Gupta, P. K., & Totey, S. M. (2010). Open-labeled study of unilateral autologous bone-marrow-derived mesenchymal stem cell transplantation in Parkinson's disease. Translational research : the journal of laboratory and clinical medicine, 155(2), 62–70. https://doi.org/10.1016/j.trsl.2009.07.006

[8] Chen, R., & Ende, N. (2000). The potential for the use of mononuclear cells from human umbilical cord blood in the treatment of amyotrophic lateral sclerosis in SOD1 mice. Journal of medicine, 31(1-2), 21–30.

上一篇：干细胞临床助力细胞科技快速发展，促进干细胞存储业务