近期,科技部发布了“干细胞研究与器官修复”重点专项2022年度项目申报指南(征求意见稿),涵盖热点包括类器官、器官芯片、外囊泡(外泌体)、干细胞与器官抗衰老、器官原位再生、干细胞和生物材料等,其中针对间充质干细胞在骨骼、肌肉、肝脏、性腺等组织器官稳态维持的作用指出,发展2~3种靶向间充质干细胞的损伤修复、衰老干预及疾病治疗策略。
间充质干细胞:理想的种子细胞
很多人都会有疑惑,为什么会出现组织损伤?为什么会出现衰老?归根结底都是因为细胞衰老、凋亡导致的。每时每刻机体都会有许多细胞进行增殖、新生,以便将衰老、死亡的细胞进行更换,来达到维持机体生长、发育以及损伤后修复等目的。
干细胞专门负责产生新生细胞,并具备无限分裂的能力。然而,随着机体年龄的增加以及各种环境因素等干预,干细胞增殖、分化能力会日渐减退,以至于当机体出现组织损伤以及衰老时,新生细胞补充不及时,衰老、破损细胞无法及时被替代,所以,修复机体组织损伤及抗衰老的最根本办法便是补充干细胞或重新激发干细胞所具备的活力。
图片来自文献[1]
间充质干细胞分布在机体的骨髓、肝脏、肌肉、皮肤以及脂肪、脐带胎盘等多种器官或组织部位。研究证实间充质干细胞具有多向分化潜能以及自我更新能力,在相应刺激下可分化为多种细胞,如脂肪细胞、成软骨细胞等。间充质干细胞具备获取容易,可快速、大量增殖等优点,长期以来被认为对组织再生具有治疗实用性,当前已成为组织工程学和细胞治疗学中理想的种子细胞[1]。
间充质干细胞:人体的修理箱
“人体的修理箱”——这是干细胞的一个热门标签。近年来,利用干细胞技术来修复器官组织是科学发展的热点。干细胞在修复软骨组织、器官纤维化等等领域取得了重要进展。
修复软骨组织:骨关节炎是当前骨科领域患病人群较广的疾病之一,临床上一直没有较好的方法进行恢复性治疗,当前治疗大多从防止软骨进一步损伤入手。而研究证实间充质干细胞能够促进软骨细胞向软骨组织迁移,可较好满足关节软骨修复所需,从而修复或防止软骨组织进一步损伤,达到缓解骨关节炎的目的。
2020年,研究人员开展了间充质干细胞治疗骨关节炎的临床试验[2],从临床层面来评价其治疗效果及作用。试验共纳入了82例患者,平均病程3.2年左右,将其随机分为两组,对照组给予饭后口服塞来昔布胶囊治疗,实验组采用口服塞来昔布和间充质干细胞联合治疗。最终研究结果证实:接受间充质干细胞联合治疗的患者,其后期软骨损伤程度以及发生疼痛评分均低于对照组,表明联合间充质干细胞治疗的效果更佳。
图片来自文献[3]
修复肝纤维化:科学研究发现,间充质干细胞还可运用于多种器官纤维化的修复,比如间充质干细胞治疗肝纤维化.一项研究发现,酒精性肝硬化患者经肝动脉输注10~20ml自身骨髓间充质干细胞6个月后,通过肝组织活检发现,肝硬化1次给药后纤维化区域减少了25%,2次给药后纤维化区域减少了37%[3],证实了间充质干细胞治疗肝纤维化的作用。
间充质干细胞:研究证实具有抗衰老作用
间充质干细胞被广泛研究,其中包括了其抗衰老作用。越来越多研究者致力于研究间充质干细胞在抗细胞衰老以及皮肤再生领域内所发挥的作用。研究表明[4]间充质干细胞具备一定的愈合能力,可应用于受损和老化的皮肤。其可促进细胞增殖和新血管形成,减少皮肤损伤病变中的炎症;还可促进胶原蛋白和弹性纤维的产生,抑制金属蛋白酶的激活,并促进对紫外线辐射诱导的衰老的保护。通过上述保护作用以及再生作用达到抗衰老的目的。
一项研究[5]将间充质干细胞注射入耳前部位的老化面部皮肤中,观察皮肤变化,发现真皮浅层弹性纤维增加,皮肤胶原蛋白含量增加,还发现了新生微血管的存在,从而证实了间充质干细胞的抗衰老作用。
总结:当前,间充质干细胞的应用还在不断被发掘中,间充质干细胞修复组织损伤的能力以及抗衰老能力都归功于其所具备的再生作用,虽然当前还处于临床研究过程中,但不久的未来,相信可以在临床治疗上逐渐看到其身影!
参考文献:
[1] Naji A, Eitoku M, Favier B, Deschaseaux F, Rouas-Freiss N, Suganuma N. Biological functions of mesenchymal stem cells and clinical implications. Cell Mol Life Sci. 2019 Sep;76(17):3323-3348.
链接:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31055643/
[2]张婷,殷松楼,殷寒秋.间充质干细胞治疗骨关节炎的效果和机制[J].中国实用医药, 2020,15(25):75-76.
链接:
https://kns.cnki.net/kcms/detail/detail.aspx?dbcode=CJFD&dbname=CJFDLAST2020&filename=ZSSA202025033&uniplatform=NZKPT&v=AumuKAiXt1fI5TOqsrahYFqgwtyTM8NlxxOuIP4RSVrmfxGbft9adVV1TtaoHEnL
[3] Suk KT, Yoon JH, Kim MY, et al. Transplantation with autologous bone marrow-derived mesenchymal stem cells for alcoholic cirrhosis: phase 2 trial. Hepatology. 2016;64:2185–97.
链接:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=%28.
[4] Jo H, Brito S, Kwak BM, Park S, Lee MG, Bin BH. Applications of Mesenchymal Stem Cells in Skin Regeneration and Rejuvenation. Int J Mol Sci. 2021 Feb 27;22(5):2410.
链接:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33673711/
[5] Charles-de-Sá L, Gontijo-de-Amorim NF, Maeda Takiya C, Borojevic R, Benati D, Bernardi P, Sbarbati A, Rigotti G. Antiaging treatment of the facial skin by fat graft and adipose-derived stem cells. Plast Reconstr Surg. 2015 Apr
链接:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25811565/
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