干细胞治疗眼疾：数十名患者视力显著改善、提高了生活质量

近日，国际电视台CGTN报道了采用机器人将干细胞植入患者眼睛内以修复视力丧失的一则新闻。伦敦国王学院和 Moorfields眼科医院的科学家正在研究一种将干细胞植入眼睛后部以恢复视力的新技术。目前，这项试验已经在两名患者身上成功进行了测试，这两名患者原先根本无法进行阅读，经过治疗后，现在可以佩戴普通老花镜进行阅读，每分钟能阅读 60 到 80 个单词。

眼睛中藏纳着较多神经，即使是一些常见的炎症疾病也可能损伤到眼部神经，加上神经细胞难以再生，从而造成不可逆的损伤，严重者会导致患者视力丧失。因此，如何治疗一直是临床上的难题。

近日，stem cell research & therapy上刊登了干细胞治疗视网膜色素变性患者的非随机I期临床试验成果[1]，其招募了14位患者，在患者玻璃体内注射了间充质干细胞，通过1.5-7年不等的随访后，发现患者视力有所改善，且无明显不良反应。

视网膜色素变性是一个统称，其囊括了一系列具有遗传性、进行性光感受器或视网膜色素上皮细胞变性以及功能障碍的疾病。患者若患上此疾病，则最终逃不过逐渐丧失视力，最终失明的结局。

视网膜色素变性主要是因为基因突变导致的，因此，针对这一疾病，最常用的治疗方式便是采取载体将治疗基因导入靶细胞内修复存在缺陷的基因功能。但是，由于靶细胞在疾病中后期会消失，因此这一方法只可以用在疾病的早期阶段。所以，当前，视网膜色素变性这一疾病的治疗方案仍待发掘。

间充质干细胞具有低免疫原性、易于分离及扩增的特点。研究证实[2]，间充质干细胞对视网膜结构有着神经保护特性，还可以起到延缓感光细胞退化的神经保护作用。因此，其已成为视网膜细胞治疗的主要研究对象之一。目前，几种基于干细胞的治疗方法正处于 I 期或 I/II 期临床试验阶段，并已在临床试验网站上注册。

在这项研究中，科研人员人招募了 14 名由经验丰富的眼科医生诊断为晚期视网膜色素变性的患者，根据以下流程开展了实验方案：将所有参与者的右眼作为实验组，其中又根据玻璃体内注射间充质干细胞的浓度不同，细分为三组（低剂量、中剂量、高剂量），将左眼作为对照组。

 图来自文献[1]

实验结果从以下几部分开展分析：

平均最佳矫正视力：所有患者的平均最佳矫正视力均有改善。令人惊奇的是，相比于左眼（对侧眼睛），低剂量组观察到的改善效果最为明显。但，经过一年的随访，发现几乎所有的患者的平均最佳矫正视力又开始逐渐下降，渐渐恢复到原来水平。

短期疗效评价：评估了患者的视力、视野以及生活质量情况。几乎所有患者视力都得到了一定程度的改善，相比于对侧眼睛，接受了间充质干细胞的眼睛可以更好地看到光线以及颜色，提高了患者的生活质量，且这种改善不会随着时间的发展而逐渐下降到原来的水平。

安全性评估：患者在注射间充质干细胞后会发生眼睛炎症、眼压升高的情况，但是可自愈。最轻微的炎症发生在低剂量组，该组接受的细胞数量最少。这种炎症反应是短暂的，在没有对症处理的前提下，所有组的炎症反应都在 14 天后恢复到原先水平。此外，患者在注射后会立即出现眼压升高的情况，但是所有组的眼压都在 1 天内恢复到原先水平。在整个实验期间，没有参与者的视力或视野迅速下降。眼底评估还揭示了该疾病的稳定特征。这确保了间充质干细胞对于这一疾病是安全的和无毒的。

这项研究证明了玻璃体内注射间充质干细胞对晚期视网膜色素变性参与者的安全性、可行性和短期疗效研究，证实了干细胞治疗对患者的生活质量有着一定的改善。虽然试验中患者的视力改善存在着不稳定的情况，但是未来，随着其实验方案的不断完善，间充质干细胞治疗视网膜色素变性将会越来越成熟。

参考文献：

[1] Tuekprakhon A, Sangkitporn S, Trinavarat A, Pawestri AR, Vamvanij V, Ruangchainikom M, Luksanapruksa P, Pongpaksupasin P, Khorchai A, Dambua A, Boonchu P, Yodtup C, Uiprasertkul M, Sangkitporn S, Atchaneeyasakul LO. Intravitreal autologous mesenchymal stem cell transplantation: a non-randomized phase I clinical trial in patients with retinitis pigmentosa. Stem Cell Res Ther. 2021 Jan 9;12(1):52.

链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33422139/

[2] Usategui-Martin R, Puertas-Neyra K, Garcia-Gutierrez MT, Fuentes M, Pastor JC, Fernandez-Bueno I. Human mesenchymal stem cell secretome exhibits a neuroprotective effect over in vitro retinal photoreceptor degeneration. Mol Ther Methods Clin Dev. 2020;17:1155–66.

链接：https://doi.org/10.1016/j.omtm.2020.05.003.